人类艾滋病动物模型的研究现状

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1、维普资讯http://www.cqvip.comf8力1f—f动物学研究1997，l8(1)}I2I—I28CN53一l040／QISSN0254-5853ZoologicalResearch综述：人类艾滋病动物模型的研究现状．．壅垦垄郑永唐(中国科学院昆明动物研究所650223)f，{关键词艾滋病．人类免疫缺陷病毒，动物模型Keyw0；—asA—IDS，HIV，Anima1mr动物模型是研究许多疾病不可缺少的工具。在人类与20世纪的头号病魔——艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)作斗争的战役中，寻找合适

2、的动物模型，一直是AIDS研究中的重大难题之一。自从发现人免疫缺陷病毒(huma,immunodeficiencyvirus，HIV，包括HIV1和HIV2)以来，科学家们就一直在寻找建立合适的动物模型用于AIDS的发病机制、药物治疗和疫苗的研究。近十年来，美国每年都举行一次国际性艾滋病非人灵长类模型专题研讨会。欧溯也成立了有9个实验室组成的欧洲艾滋病研究猴模型协作行动计划。作为一种理想的AIDS动物模型应具备6个条件：①能感染HIV；②动物体型小，它的遗传、免疫、代谢等已研究得比较清楚；⑨靶细胞应该是CD4淋巴细胞和巨噬细胞为主j④靶器官应包括血液、

3、淋巴组织和脑j@传染方式应类似HIv；@有一短暂的潜伏期，发病症状与人AIDS相似(ScheUekens等，1990)。但是至今仍未发现符合上述全部条件的理想的动物模型。关于艾滋病的动物模型已有专门的著作或评论(Garmer，1989；Schellekens等，1990)，本文结合最新进展，对各种艾滋病的动物模型作一简单评述。根据动物的进化程度，AIDS研究的动物模型可以分为灵长类和非灵长类动物模型两大类。1灵长类动物1．1人免疫缺陷病毒一1(HIV-1)早在1984年Alter等就用AIDS病人的血浆成功地使黑猩猩(PanIrogotes，chim．

4、panzee)感染上HIV1，3只动物中有2只接种后l0一l2周内血清转阳，其中1只动物出现淋巴腺病达32周，暂时性T4／T8值倒置，抗体至少保持48周，但不出现机会性感染(AIter，1984)。另一项研究表明静脉注射病毒培养上清，或动物自身的经体外感染HIV的外周血单个核细胞(PBMC)，或已感染动物的全血，1个月内5只未成年动物全部出本文1995年10月6同收到维普资讯http://www.cqvip.coml22动物学研究l8卷现抗HIV一1的IgG抗体，3只出现IgM抗体，且从PBMC中分离出病毒．T细胞出现一过性下降，但是未见动物发病。同笼

5、密切接触达1年的动物没有发现血清抗体转阳(Fultz，1986)。由于黑猩猩能对活病毒产生免疫应答，现在多用它来进行疫苗的研制，主要是重组病毒蛋白或减毒的病毒的安全性试验、药物治疗、病理研究，特别是对其不发病的机理研究。近来，有关的科学家呼吁对进行过AIDS研究的黑猩猩实行退休制度．即应该一直饲养它们，而不是象其它动物那样在实验后处死(vanAkker，1994)。但是由于黑猩猩是濒临灭绝的珍贵动物，饲养和维持费太高，这种动物模型受到很大限制。1988年Lusso等报告，以10TCID50的HIV一1㈣静脉接种，成功地使长臂猿(Hylobatestar

6、)感染上了HIVl，可测定到抗HIV囊膜蛋白(ENV)和核心蛋白的抗体，从有丝分裂原激活过的PBMC分离出有感染力的病毒，可见到淋巴腺病变、中性和嗜酸性粒细胞增多症等，但未见淋巴细胞减少和CD4细胞数下降。体外实验表明，以灭活的病毒颗粒，重组的病毒蛋白gP120，gpl60刺激接种动物的T细胞后，2只动物的T细胞DNA合成增加，大部分动物的T细胞IL一2R表达增加；4只动物中有1只的PBMC以HIV1l『iB、HIV1RF病毒颗粒刺激后，IL2的分泌明显增加，而HIV一1M对4只动物的PBMC的1L一2分泌都有抑制作用。有1只动物的特异性细胞毒T细胞可

7、直接攻击表达HIV一1gp120、gag蛋白的白体细胞，这对研究H1V感染后的细胞免疫有重要价值(Lusso，1988)。但是同黑猩猩一样，长臂猿也属于珍稀动物，使这类实验研究受到极大的限制1992年，Agy等首先成功地使2只豚尾猴(Macacanemestrina)感染上HIV1『l^"体内能分离到病毒，并出现抗体，诱发中枢性神经系统病变(Agy，1992)。进一步的研究表明，以多种H1V1毒株分别感染动物．在动物接种后4周起，抗病毒抗体一直保持阳性，接种的6只动物中有5只出现中和抗体在接种后2—8周PBMC培养结果为阳性，10—4O周为阴性，但PC

8、R检测全为阳性(Frumkin，1993)病毒亦侵犯中枢神经系统，尸检结果表明，动物出现软膜蛛