哮喘动物模型研究现状

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1、哮喘动物模型研究现状【摘要】　　支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。其发病机制复杂，建立合适的动物模型有助于开发治疗人类变应性疾病的新药。本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。【关键词】哮喘　　动物模型Abstract：Bronchialasthmaisamondiseaseandfrequentlyencountereddiseaseofrespiratoryapparatus.Thepathogenesyisplicated,establishingsuitableanimalmodelsofasthmabenefitsthedevelopmentofnean

2、s'allergicdisease.Abriefrevieentofanimalmodlesonasthmaadeinthispaper.Keya;animalmodle支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。有关哮喘发病机制的探索、新治疗方法的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。但是，动物自发形成的变应性哮喘很少，目前，哮喘的动物模型还很难完全模拟人类哮喘，只能在动物身上模拟哮喘的某些特征。本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。用于模拟人类支气管哮喘的动物种类很多，常用的如豚鼠、大鼠、小鼠、家兔等，用猫、狗、猪等动物复制哮喘模型也有报道。1豚鼠豚鼠是使用最广泛

3、的变应性疾病动物模型。尽管这种动物与人类有极大差异，但致敏豚鼠的过敏性支气管收缩在研究抗过敏、支气管扩张药物方面仍然是最常使用的模型。致敏豚鼠的支气管过敏反应是常用的“速发型”变态性支气管收缩模型［1］，这类模型的发病机制与人类的哮喘症相仿，同属Ⅰ型变态反应，其模型发病快，阳性率极高，但病程短，有些动物可发生急性过敏性休克而死亡，为防止动物过度反应死亡，可在激发前给豚鼠腹腔注射适量抗组胺药。腹腔注射卵白蛋白致敏豚鼠，致敏后14～21d，再用1％的卵白蛋白给豚鼠雾化吸入2min或用0.01％的卵白蛋白雾化吸入60min，可诱导豚鼠产生迟发相支气管收缩，在雾化吸入17～24h

4、达峰［2］。此外，豚鼠还是研究职业性哮喘建立的第一种动物模型［3］。以豚鼠作为哮喘模型有许多好处，例如：价格低廉，易处理，变应原诱发的支气管收缩与人类支气管哮喘中的收缩特点相同。但豚鼠缺乏具有明确基因型的种系，也缺乏相关的免疫学和分子生物学试剂，尽管能产生很好的气道炎症模型，但对于进一步深入研究免疫和遗传机制较困难。因此，在实验中越来越多地使用大鼠、小鼠等动物进行研究。2大鼠大鼠作为哮喘模型动物有许多优点，如来源广、繁殖快、易饲养、生物学试剂易获得等。主动致敏处于麻醉状态下的BN大鼠，雾化吸入卵白蛋白可诱发迟发相支气管痉挛［4］。Dong等人［5］用刚断奶的幼年大鼠建立的

5、哮喘模型能较准确地反映小儿免疫系统的发展建立过程。大鼠也常被用来复制支气管高反应性模型。BN大鼠在卵蛋白主动致敏后，以5天为间歇进行抗原反复攻击，导致大鼠对吸入乙酰甲胆碱的反应性增高［6］。BN大鼠通常被用来研究药物对气道嗜酸性粒细胞增多的影响，吸入抗原造成嗜酸性粒细胞向肺组织和气道管腔内流［7］，与BN大鼠相比，没有观察到Le和他的同事们［10］用CBA/J小鼠建立了一种接受压力刺激的哮喘小鼠模型。结果表明，在过敏性支气管哮喘动物模型中，压力确实能增加气道高反应性和气道炎症。职业性哮喘在西方工业国家非常普遍，也是各研究机构研究的热点。早期研究用到鼠科动物模型来证实免疫应

6、答反应参与了职业性哮喘的发病。SatohT等人［11］的研究发现，局部暴露于二异氰酸酯甲苯（TDI）可导致小鼠产生TDI-特异性IgE抗体并伴气道高反应性。Matheson等人［12］用TNF-α缺陷的小鼠进行实验，将TNF-α作为哮喘病程发展过程中推动炎症反应发生的细胞因子成分。实验结果显示，不论TNF-α是否缺陷，小鼠均产生了TDI-特异性的IgG抗体，这提示，IgG抗体是该种动物模型中更好的标志物。重塑是机体损伤性刺激的一种修复反应。哮喘的气道重塑主要在于气道的持续性损伤和结构异常，并影响疾病的转归，增加治疗难度。Kenyon.NJ等人［13］用BALB/c小鼠建立

7、了一种接近支气管纤维化的动物模型。实验结果显示，给予TGF-β的小鼠出现上皮粘膜下胶原沉积，给予TGF-β一周后检测到Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA的表达，给予TGF-β4周后，总胶原蛋白有非常明显的增加，气道高反应性也同时发生。4家兔家兔和豚鼠一样，可采用卵白蛋白主动致敏的方法，用抗原攻击主动致敏的家兔可诱发速发型支气管反应。家兔可出现速发相和迟发相的哮喘反应，并伴有嗜酸性粒细胞的聚集以及BHR。兔体型较小，性格温顺，价格相对便宜，可以反复使用而不出现脱敏。El-HashimAZ等人［14］用网状链格孢或豚草抗原氢氧化铝凝胶致敏