[精品][经典]胃癌动物模型研究现状

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1、［经典］胃癌动物模型研究现状胃癌动物模型研究现状【摘耍】目的：确定适合我实验室实际条件的检测化疗药物对胃癌患者活检肿瘤组织的作用所使用的Exvivo动物模型，并拟定构建方法。方法：查阅近年来关于胃癌动物模型的文献,做一简单综述，总结目前胃癌动物模型的研究现状。结论：我实验室可以尝试构建异种原位移植的胃癌动物模型，并进一步尝试应用于化疗药物药效研究。引言随着分子生物学理论技术的日新月异，胃癌的基础研究也不断深入，但分子水平的结果仍缺乏说服力，肿瘤动物模型能够在生物个体水平模拟肿瘤发生、发展、转移的病理过程。建立一种

2、成熟、可靠、可复制性强，能够最大程度模拟人类胃癌浸润、转移的胃癌动物模型有助于为胃癌发病机制、预防、治疗等领域的基础研究结果提供强有力的依据。现就目前胃癌动物模型的研究状况做一简单的综述。1实验动物的选择理论上所有哺乳类动物均能作为胃癌动物模型，但根据实际情况可选用的动物有鼠、犬、灵长类动物。1・1灵长类动物是与人类高度同源的物种，但数量有限，难以成规模的用于动物模型的制备。1・2犬的胃组织结构与人类相似，如果胃癌模型构建成熟，可以进行X线检查和胃镜检查随访，但其费用高，造模所需周期长，不易大批量的进行模型复制和

3、重复验证，且对于异种移植成功率较小，没有成熟的免疫缺陷型动物难以广泛的应用。1.3实验用小鼠、大鼠与前两种相比具有费用低廉、体积小生命力强、易于饲养以及造模所需周期短等优点，广泛被用于生物学研究。苴品系繁多，近交系、远交系、免疫缺陷型、基因敲除型种类完备,目前用于各种胃癌动物模型的建立。1.3.1诱癌率较高的wiste大鼠常用于诱发型的胃癌动物模型。1.3.2蒙古沙土鼠因自然感染胃炎概率小，存活期长于小鼠，感染人幽门螺旋杆菌后易出现胃部的组织学病变，所以适宜于幽门螺旋杆菌感染的胃癌模型建立[1]1.3.3裸鼠因先

4、天缺乏胸腺，T细胞免疫功能接近于零,所以人体肿瘤异种移植时无排斥反应，移植后肿瘤仍保持其原有的组织形态、免疫学特点、特有的染色体组型以及对抗肿瘤药的原有敏感性。因裸鼠培育条件低，无毛，易于动态观察肿瘤的生长状态，且通过接种方式、部位的选择可达到较满意的转移效果因此目前多选择裸鼠进行人胃癌细胞异体移值。[2]2建模方法的选择2.1诱发型胃癌动物模型2.1.1致癌化合物诱导建立的胃癌动物模型：亚硝基化合物是冃前公认的胃癌发生的主要原因Z-o胃对它的转化失活能力最差，经胃粘膜吸收渗透至胃幽门部和胃底黏膜后，通过直接破坏

5、胃组织细胞DNA,而诱发胃癌，具有特异性和较强的致癌力。另外日本最早报道应用N-甲基-硝基-N-亚硝基弧喂养Wistar雄性大鼠可以成功直接诱发大鼠胃腺癌。通常使用单一诱导的实验持续吋间长,癌变率也较低，其成瘤率受到给药方式、持续刺激时间长短、致癌物浓度等因素的影响。为使胃癌动物模型的建立更加有效，目前多采用多种致癌因素联合诱导。如应用硝酸、醋酸、乙醇、胆汁等或于幽门环处埋置金属弹簧造成丁二指肠液反流、胃部分切除术等能损伤胃黏膜的理化刺激致溃疡后再结合N2甲基2N'2硝基2N2亚硝基肌攻击大鼠，使N-甲基-N'-

6、硝基-N-亚硝基月瓜更好地作用。2.1.2幽门螺旋杆菌感染致胃癌的动物模型:1998年第一例幽门螺旋杆菌株感染蒙古沙土鼠诱发胃癌成功，首次在实验动物上直接证实了幽门螺旋杆菌与胃癌发生有关。[3]幽门螺旋杆菌是各种慢性胃病的重要病因，人或动物感染幽门螺旋杆菌后，发生急慢性炎症，损伤胃壁上皮细胞，最后使胃细胞突变，导致胃癌。对这一过程的研究已基本上取得共识，但仍有许多环节机制不明，其相关动物模型有待进一步研究。单独用幽门螺旋杆菌感染法主要缺点是诱发胃癌周期长，所以目前国内外多用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基弧等致癌

7、剂与幽门螺旋杆菌共同作用建立模型。2.2移植建立的胃癌动物模型：2.2.1按照移植组织的來源可以分为同种移植和杲种移植，将诱发胃癌小鼠的肿瘤组织或肿瘤细胞悬液移植到同品系小鼠体内为同种移植，将人类胃癌组织或者是人类胃癌细胞系移植到小鼠体内为杲种移植。目前两种移植方式均有报道，但是成瘤率不是特别理想，随着裸鼠等免疫缺陷小鼠的应用，成瘤率得到明显提高。2.2.2按照移植的部位可以分为杲位移植和原位移植，杲位移植采取的方法有小鼠背部、腋下部的皮下接种以及腹腔注射。其操作简单、肿瘤位置表浅便于观察记录大小的改变，且建模周

8、期短，故是冃前国内应用最广的胃癌动物模型。但是这种方式改变了肿瘤生物学行为和自然属性，使实验结果与人类肿瘤细胞移植生长和转移的自然过程不够吻合，且由于局部纤维组织的包裹较少发生远处转移。［4］原位移植即将肿瘤细胞或组织块直接移植到鼠的胃壁上，这种方式建立的胃癌模型最符合肿瘤的生物学行为和自然属性，并具有人胃癌自然纶长过程的特点，证实肿瘤种植的恶解剖部位对肿瘤细胞的转移行为