肺炎动物模型研究现状及进展

《肺炎动物模型研究现状及进展 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肺炎动物模型研究现状及进展【关键词】肺炎动物模型研究现状当前细菌性肺炎（bacterialpneumonia）占成人各类病原体肺炎的80%。然而过去30～40年中，由于细菌耐药率的不断增高，大量广谱或超广谱抗菌素投入临床并未使肺炎的死亡率持续下降。有报告住院死亡病人约15%与肺炎有关。社区获得性肺炎(CAP)死亡率为5%～10%，而医院获得性肺炎(HAP)的病死率则高达20%～50%。肺炎的临床症状趋于不典型，所谓“重症”肺炎时有发生，尤其在婴幼儿、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。提高肺炎的病原学诊断水平，建立肺炎的动物模型，确立肺炎的动物诊断标准和肺

2、炎动物模型的观测指标，是临床处理重症肺炎迫切而急需解决的课题。　　国内外学者于上世纪上半叶先后建立了多种肺炎的模型，如卡氏肺孢子虫肺炎模型、衣原体肺炎模型、大肠杆菌肺炎模型、细菌性支气管性肺炎模型等，这些模型的建立为研究肺炎的发病机制和评价疗效奠定了基础。本文参考相关资料，综述近年的文献，旨在为同仁们提供更多有关肺炎模型相关研究的信息。　　1卡氏肺孢子虫肺炎模型　　卡氏肺孢子虫肺炎（PneumocystisCariniiPneumonia,PCP）为严重的机会性感染，多发生于AIDS病人和其他免疫缺陷或免疫抑制的病人。机理是基于各种原因造成机体免疫力、抵

3、抗力下降，潜伏状态下的卡氏肺孢子虫大量生长繁殖，形成“潜伏状态再激活”，引起相应的病理改变和临床症状。早在上个世纪50年代中期，N）减少为主要特征的免疫损害，同时易并发铜绿假单胞菌（PA）肺部感染，临床上抗生素治疗效果不理想〔20〕，死亡率高。目前研究表明，对于免疫功能健全的宿主，PMN是PA肺部感染早期的主要炎性介质，在清除病原体的同时导致肺损伤。感染PA后，体内炎症介质的变化情况未见相关报道。为能模拟临床免疫功能降低病人感染PA后的炎症反应及其特点，国内学者李倬哲〔21〕等于2001年成功建立粒细胞减少大鼠铜绿假单胞菌肺炎动物模型。模型中，采用糖皮质

4、激素联合环磷酰胺共同作用造成大鼠免疫功能下降、粒细胞减少。在此基础上，适宜浓度的铜绿假单胞菌菌液经气管接种大鼠，以模拟临床上常见的粒细胞缺少患者的肺部感染。实验结果表明，实验组大鼠体重较对照组明显减轻；外周血及细胞灌洗液（BALF）中白细胞较对照组明显减少；肺组织湿/干比（N）浸润程度无明显关系。PA通过多种毒性因子直接损伤肺组织，当机体免疫功能下降时，PA可能大量繁殖从而直接损伤肺组织。对于长期住院、反复使用抗生素和细胞毒性药物等患者，在粒细胞减少的患者中PA感染的发病率和病死率均较高，且治疗困难。因此，选择PA作为致病菌对于研究粒细胞减少者肺部感染炎

5、症反应具有一定的代表性。　　3.5金黄色葡萄球菌L型肺炎模型通常情况细菌的重要抗原分布在细胞壁及其表面，细菌转变为L型后，由于细胞壁的缺失，常常不能有效促使机体免疫反应。也不能为机体特异性抗原所杀灭，使得L型菌逃脱机体免疫反应，长期在体内存活。L型菌在机体内能否致病，其发病机制及病理生理变化，目前仍有争论。为探讨L型菌的致病情况，国内学者单绍臣〔22〕于2002年建立金黄色葡萄球菌L型致间质性肺炎动物模型。结果发现，金葡菌L型致病力不同程度减弱。但仍具侵入和破坏组织、细胞的能力〔23〕。　　3.6重症细菌性肺炎动物模型当前重症肺炎的治疗，抗菌素治疗效果并

6、不理想。仍然表现为疗效差，死亡率高等特点。国内外学者正在积极探索对重症肺炎新的治疗途径，如细胞因子、免疫治疗等。为此，迫切需要建立细菌性重症肺炎的动物模型，以用于对重症肺炎治疗新途径的实验性治疗和药效学研究。但是，建立重症肺炎动物模型在实践上有一定困难。首先，临床上重症肺炎目前国内外尚无统一的诊断标准。美国胸科学会(ATS)1993年提出重症肺炎的界定是：（1）呼吸频率>30次/分；（2）PaO260mmHg、PaO2/FiO2300,需行机械通气治疗；（3）血压90/60mmHg；（4）胸片显示双侧或多肺叶受累，或入院48h内病变扩大≥50%；（

7、5）少尿、尿量20ml/h或80ml/4h，或急性肾功能衰竭需要透析治疗。但此标准一直未得到国际统一认识。有学者提出有关重症肺炎诊断的八条标准。认为高热或体温不升，高危病原体感染，宿主状态如免疫抑制归入预后危险因素，而不作为重症肺炎的界定标准。其次，接种菌液的浓度和剂量的选择。浓度和剂量过大，可能导致动物的死亡；浓度和剂量过小，可能导致接种的不成功。经过反复预实验，我们于2005年成功建立重症肺炎动物模型〔24〕，此模型为研究肺炎的发病机制和病理生理过程奠定了基础。在此基础上，我们测定了重症肺炎动物模型细胞因子的变化情况〔25〕。　　细胞因子在重症肺炎发

8、病中的作用日益引起医学界的重视，近年来研究表明,细胞因子的过度表达及其相互作用是