7-羟基-2-氧代-2h-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯的合成及结构鉴定

《7-羟基-2-氧代-2h-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯的合成及结构鉴定》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯的合成及结构鉴定作者：谢珺王建塔王颖汤磊【关键词】苯二芘糖尿病增敏药分子结构全球糖尿病及其并发症患病率迅速增长，糖尿病患者中2型糖尿病约占90%以上，目前普遍认为胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的主要原因之一[1]。胰岛素增敏剂可以增加胰岛素对血糖调节作用的敏感性，降低血糖，抑制或延缓糖尿病并发症的产生。曲格列酮（troglitazone）是第一个临床用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物，通过增加胰岛素的敏感性而起到降低血糖的作用，但因其严重肝脏损

2、害而撤出市场[2]，吡格列酮(pioglitazone)和罗格列酮(rosiglitazone)在应用中也需要定期检查肝功能，由于该类化合物的毒性被认为与噻唑烷二酮有关[3]，近年来的研究重点是非噻唑烷二酮类化合物，苯并吡喃就属于具有胰岛素增敏活性的非噻唑烷二酮类化合物[4]。在这类化合物的合成中，7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯是一个关键中间体，本实验对这一关键中间体的合成及结构鉴定进行了研究。1材料和方法51.1试剂和仪器二甲基甲酰胺（DMF）、乙腈、三氯氧磷、间苯二酚、丙

3、二酸二甲酯、哌啶及冰醋酸，所用试剂均为分析纯。81-2型恒温磁力搅拌器，Y-2O多功能紫外分析仪，Buchi旋转蒸发仪，SHZ-D循环水真空泵，VarianMercury-400核磁共振仪，红外光谱仪(上海分析仪器厂)及PE2400-Ⅱ元素分析仪(美国PE公司)。1.2方法1.2.1合成路线见图1。图1目标化合物的合成路线Fig.1Thesyntheticroutoftargetcompound1.2.2合成方法1.2.2.1制备2，4-二羟基苯甲醛DMF42.4ml（548mmol/L）和乙腈1

4、20ml于1000ml三颈瓶中，水浴下滴入三氯氧磷42.4ml（460mmol/L）于乙腈80ml中的混合溶液，控制滴速使内温不超过30℃，滴完后继续搅拌1h使中间体生成完全，溶液由无色变成深黄色，但溶液澄清。冰盐浴中将反应液冷至-7℃，缓慢滴加间苯二酚44g（400mmol/L）于乙腈120ml中的溶液，使内温不超过-3℃，在滴加过程中即产生淡黄色沉淀。在此温度下继续搅拌2h，有大量淡黄色沉淀生成，在室温搅拌1h，再冷至0℃搅拌15h，抽滤得淡粉红色固体。以冰乙腈洗涤得乳黄色固体，33℃减压干燥

5、0.5h后称重94.29g。将该固体在40℃分3次（间隔10min）加入水544ml，升温至52℃，固体渐溶呈粉红色液体，溶解后数分钟即有固体析出，此温度继续搅拌30min后降温，至35℃时，加入硫代硫酸钠68mg粉红色消失，降温至0℃搅拌2h，抽滤得白色固体50g。收率90.5％。1.2.2.27-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯的制备2，4-二羟基苯甲醛13.9g（0.1mol/L）及丙二酸二甲酯12ml（0.1mol/L）于100ml/L哌啶及4滴冰醋酸，回流反应12h，得黄

6、色悬浮液。0℃放置过夜，抽滤，干燥。2结果7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯黄色固体粉末15.3g，收率63％，溶点269～270℃。1HNMR(DMCOd6,400MHz),δ:3.85(s,3H,CH3),6.79(d,J=2.1Hz,1H,8H),6.92(dd,J=8.6Hz,2.2Hz,1H,6H),7.73(d,J=8.6Hz,1H,5H),8.63(s,1H,4H)。IR(KBr),cm-1:3396（-OH）,1720（νC=O）,1697（νC=O）,

7、1591（Ar-H）,1566（ArH）,1454,1379（νCOC）,1221（νCOC）,1117,1026（νCOC）,866,793,638,517。元素分析,C11H8O5,实测值(计算值)%:C,60.02(60.00)；H,3.59(3.64)。　　3讨论5　2，4-二羟基苯甲醛的制备是采用VilsmeierHaack反应，该反应是在Lewis酸、三氯氧磷或亚硫酰氯的存在下，二甲基甲酰胺(DMF)芳香化合物甲酰化的反应，该反应广泛用于碳环芳醛及杂环醛的合成，分子中有

8、-OH、-OR、-N(CH3)2,-CH(OR)2基团存在均无影响。若反应物为非均相时，可用二氯甲烷或邻二氯苯作溶剂。反应的温度可从45℃～85℃，依具体的反应而定[5]。有文献报道，DMF既做反应物又做溶剂，DMF用量偏大[6]，本方法使用乙腈做溶剂能减少DMF用量，收率为90.5％，合成路线简单，操作简便。【参考文献】[1]万棋，段秀梅，龙凌云等.治疗2型糖尿病新靶标及新先导化合物的研究进展[J].中国新药杂志，2007（6）：423-430.[2]蔡小华，李晓阳，刘志华.胰岛