72例喉癌患者耐药基因与临床预后关系的初步探讨

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1、72例喉癌患者耐药基因与临床预后关系的初步探讨作者：张青俊张凡徐国刚尚小领张九龄【摘要】目的:探讨喉癌患者中耐药基因P糖蛋白（Pgp），谷胱苷肽Ｓ转移酶(GSTπ)，DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ），胸苷酸合成酶（TS）表达的临床意义。方法：用免疫组化方法检测72例喉癌组织中的Pgp、GSTπ、TopoⅡ和TS，分析其与临床病理资料及预后的相关性。结果：72例喉癌患者中，Pgp阳性66例、GSTπ阳性50例、TopoⅡ阳性28例、TS阳性12例。Pgp的表达与病理分型、临床分期、淋巴转移及局部复发均相关，GSTπ、

2、TopoⅡ的表达与淋巴结转移相关，TS的表达与各项指标均无明显相关性。患者的病理分级、临床分期、术后是否复发及GSTπ的表达均与术后生存时间明显相关。结论：喉癌患者Pgp、TopoⅡ、GSTπ、TS的联合检测十分必要，病理分级、临床分期、术后复发及GSTπ可以作为判断喉癌患者预后的指标。【关键词】喉癌；多药耐药；免疫组化；预后【ABSTRACT】Objective：Tostudytherelationshipbetweentheexpressionofpglycoprotein(pgp),glutathionest

3、ranferaseπ(GSTπ),topoisomeraseⅡ（TopoⅡ）andthemidylatesynthase（TS）andtheclinicalpathologicalcharacteristicsofthepatientswithlaryngealsquamouscellcarcinoma.Methods:The10expressionsofpgp、GSTπ、TopoⅡ、TSproteinsweredetectedbyimmunohistochemistrymethodin72patienswithl

4、aryngealsquamouscellcarcinomawhowerefollowedupmorethanfiveyears.Results:Theexpressionofpgpwasassociatedwithhistologicalgrading、UICCstaging、lymphnodemetastasisandrecurrence;TheexpressionofGSTπandTopoⅡwasassociatedwithlymphnodemetastasis;survivalratewascorrelate

5、dwithhistologicalgrading、UICCstaging、recurrenceandGSTπ.Conclusion:Histologicalgrading、UICCstaging、recurrenceandtheexpressionofGSTπcanberedardedasprogonosisfactersinlaryngealcarcinoma.【KEYWORDS】Laryngealcarcinoma；Drugresistance;Immunohistochemistry;Prognosis喉癌是

6、耳鼻咽喉头颈外科三大恶性肿瘤之一，发病率较高，一直以来喉癌的治疗模式以手术治疗为主，辅以术前术后放疗。中晚期喉癌患者手术治疗后，尤其全喉切除加颈部淋巴结清扫，生活质量明显下降，而化疗+(-)放疗可使患者保留患病喉组织，提高生活质量。在治疗的实际应用中，由于多药耐药的出现，致使化疗的效果并不尽人意。为探讨喉癌中耐药基因蛋白的表达与肿瘤的临床病理特征预后之间关系，我们选取72例喉癌患者用免疫组化方法进行研究。101资料与方法11一般资料选取19961~20001月河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科诊治的喉癌病人7

7、2例，每例均有完整的临床及病理资料、手术记录及5年以上的随访资料，所有病人术前均未行放射或化学治疗。其中男67例，女5例；年龄32~80岁，平均年龄5693岁；根据1997年UICC分期标准，Ⅰ期17例，Ⅱ期7例，Ⅲ期26例，Ⅳ期22例；72例中有淋巴结转移的29例，无转移的43例；病理类型及分级：高分化鳞癌28例，中分化鳞癌41例，低分化鳞癌3例；手术方式：其中行喉裂开术9例，喉垂直部分切除术8例，喉声门上水平部分切除术16例，喉3/4切除术3例，喉近全切除术6例，全喉切除术29例；经过5年的随访观察，23例死亡

8、，5年生存率6805%。12试剂和方法所有标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，制成4μm的连续切片,TS、Pgp、GSTπ和TopoⅡ10一抗试剂盒均购自北京中山试剂公司。免疫组化步骤：二甲苯脱蜡、梯度酒精至水,3％双氧水灭活内源性过氧化酶,PBS缓冲液振洗（采用专业微波炉进行抗原微波热修复），正常山羊血清封闭，一抗冰箱过夜，二抗、三抗各1h，DAB显色10~1