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《铜催化有机锌试剂对烯酮的不对称共轭加成反应研究新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、文章编号:100123555(2006)0520482209铜催化有机锌试剂对烯酮的不对称共轭加成反应研究新进展李成1,2,赵庆鲁1,2,王来来13(1.中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成与选择氧化国家重点实验室,甘肃兰州730000;2.中国科学院研究生院,北京100039)关键词:铜催化;烯酮;不对称共轭加成;配体中图分类号:O643.32文献标识码:A成可制备具有生理活性的药物或中间体(如mus2cone[8],(2)2pumiliotoxin[9],erogoriaene[10],(2)2clavlarin
2、B[11])(如图1所示).该反应首次报道的是Ni催化剂[12],对底物查尔酮有好的对映选择性.在该反应中最为成功的催化体系由过渡金属镍,铑,钌,铜,钴,钛等和手性配体组成.1993年,Alexakis[13]等发现铜2膦配体体系催化的不对称共轭加成.此后,铜盐2配体体系得到最为广泛的研究,已经研究过的铜盐如表1所示.在该体系中,已经报道了许多新型配体.通过优化实验条件,目形成C-C键的反应是有机合成领域研究热点[1～3].α,β2不饱和体系的加成反应是形成C-C键的重要方法[4].而1,42共轭加成反应[5～7]最
3、引人们注意(如图式1所示),不对称的1,42共轭加图式1铜催化有机锌试剂对烯酮的不对称共轭加成反应Scheme1Coppercatalyzedasymmetricconjugateadditionofdiethylzinctoenones图1一些具有生理活性的药物和中间体Fig.1Opticalpharmaceuticalingredientsandintermadiates前对各种类型的底物(如图2和3所示)的化学收率和对映选择性都取得令人满意的结果.铜催化的有机锂和格氏试剂的1,42共轭加成反应动力学和机理研究已
4、有很多报道[14],使用二烷基锌试剂的1,42共轭加成反应动力学和机理则研究较少.Noyori[15]和Kitamura[16]等使用硫胺配体,对二乙基锌与环己烯酮的1,42加成机理进行研究.最近,Piarulli等[17]在不对称1,42共轭加成反应中使用Schiff碱配体进行反应机理研究,发现对烯酮成一级反应,对二乙基锌为零级,与Cu(OTf)2/L(1/1.2)成一级反应.目前,公认的铜催化二烷基锌对环己烯酮的共轭加成机理[18]如图式2所示.在催化循环中,CuX被原位还原成LCuX,22锌试剂的烷基发生转移形
5、成活性物种L2CuR和RZnX,然后通过LCuR与环己烯酮的烯键配位及2RZnX与环己烯酮的羰基配合形成配合物(1),烷基转移形成锌烯醇化物(2),化合物(2)再经酸催化水解过程,得到加成产物.X2ray衍射已经证明收稿日期:2005204213;修回日期:2005207208.基金项目:国家自然科学基金项目(No.20343005,No.20473107,No.作者简介:李成,男,1982年生,硕士研究生.3通讯联系人.20673130)和中科院知识创新工程重要方向项目(No.KGXCX22SW2211).483第
6、5期李成等:铜催化有机锌试剂对烯酮的不对称共轭加成反应研究新进展表1不对称共轭加成反应中用做催化前体的铜盐Table1Coppersaltsascatalystprecursorinasymmetricconjugateadditionofdiethylzinctoenones[Cu(OTf)2benzene]CuBrCuSPhCuBr·Me2SCu+1CuClCuCNCuICuOAcCuBF4·4CH3CNCuPF6·4CH3CNCu(OTf)2CuCl2Cu(OAc)2CuSO4Cu(OAc)2·H2OCuSO4
7、·5H2OCu(acac)2Cu2+2Cu(cyclohexanebutyate)2Cu(22ethylhexanoate)2Cu(naphthenate)2Cu(SbF6)2图2不对称共轭加成反应中使用的环烯酮Fig.2Cyclicenonesemployedinasymmetricconjugateaddition图3.不对称共轭加成反应中使用的非环烯酮Fig.3Acyclicenonesemployedinasymmetricconjugateaddition等因素,对近几年来国内外研究进展作一综述.配合物(1
8、)的结构.有机锌试剂Me2Zn,Et2Zn,Bu2Zn,Ph2Zn已经商品化,目前使用最广的是二乙基锌.二丁基锌往往给出与二乙基锌类似的结果.二甲基锌则很少使用,其活性比二乙基锌低10倍,而且反应温度高,反应时间长,对映选择性与二乙基锌相当,有时稍低.本文结合我们研究组已经开展的科研工作,尝试从应用于该反应的不同手性配体出发,考虑对该反应体系有
