钯配合物抗癌活性研究进展

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1、钯配合物抗癌活性研究进展高恩君1，２，程卯生1，王克华２【摘要】根据相关文献，系统介绍了钯配合物的抗肿瘤活性，并与组成和结构相似的铂配合物的活性进行了对比分析，钯与铂配合物活性互有高低，一些钯配合物的抗癌活性甚至好于Cis-DDP。介绍了钯配合物与DNA或核苷酸、碱基的作用机制和对癌细胞的诱导凋亡作用。【Abstract】Accordingtoabundantliteraturereports，theanti-tumoractivitiesofPdcomplexesaresystematicallyintroducedandcomparedwithcorrespondin

2、gPtcomplexes.ItappearsthatPdcomplexesandPtcomplexesrespectivelyhasadvantageinanti-tumoraspect.Theanti-tumoractivitiesofsomePdcomplexesareevenbetterthanthoseofCis-DDP.Atthesametime，themechanismofPdcomplexesinteractingwithDNAandtheeffectoncell’sapoptosisarealsointroduced.14/14顺铂是结构相对简单的典型混配

3、型金属配合物，自其作为临床药物以来，在过去的30余年里，已合成了数千个新的铂配合物，并进行了抗癌活性研究，以用于筛选和发现新的临床抗癌药剂。迄今，包括Cis-DDP在内，已有4种铂抗肿瘤配合物应用于临床。近期一些结构新颖的铂配合物较高的抗肿瘤活性已有报道［1～3］，因此，铂配合物已成为金属抗癌药物研究的主流。除铂以外的其他金属，如Ru3+、Mo3+、Ti3+、Ge4+、Sn4+等配合物也多被研究，并有综述［4，5］。1984年，GillDS等［6］指出，钯配合物具有较高的抗癌活性，随后，就钯配合物对癌细胞的抑制活性研究已掀起热潮。本文在参阅大量文献基础上，并结合自己的工作

4、，从以下几方面对钯配合物抗癌活性进展作了介绍。1钯配合物的结构特征在贵金属元素中，唯有钯与铂配合物具有相似或相同的结构特征，即该两个金属离子均采取dsp2杂化轨道方式与配体键合，均形成平面四边形结构配合物。由于钯离子为相对软的Liwis酸，因此，多选择软碱螯合配体配位原子为N、P、S形成配合物。如配合物Pd［MeSC6H4-2］Cl2的晶体分子结构中，螯合配体中P、S原子与Pd离子配位［7］。14/14为做比照，就相同配体而言，往往同时合成其与钯和铂的配位化合物。在一些晶体分子结构中，钯和铂配合物具有完全相同的分子空间构型，并且配位键的键长也极为相近［8～10］。由于钯﹑

5、铂配合物结构的一致性，表现出具有相近或相似的化学性质，因此，继铂抗肿瘤配合物后，钯配合物作为潜在无机药物的基础性研究工作是一诱人的领域。2钯配合物抗癌活性及其与Cis-DDP活性对比印度学者PuthrayaKH等人［11］较早系统研究近20组钯配合物Pd+对L1210白血病细胞、P388淋巴细胞、S180肉瘤和艾氏腹水肿瘤细胞的抑制活性，表1列出了部分活性较好配合物对上述细胞的ID50值。表1Pd配合物对肿瘤细胞的半数抑制浓度ID50注：gly：甘氨酸根，Ser：丝氨酸根，lys：赖氨酸根，gln：谷氨酰胺，asp：天冬氨酸根，glu：谷氨酸根表1中ID50值显示，部分钯

6、配合物对某些肿瘤细胞的活性优于Cis-DDP。而对四种肿瘤细胞抑制活性普遍高于或接近Cis-DDP的有［Pd］Cl·H2O、［Pd］和［Pd］Cl·2H2O三个配合物。这一结果已初步显示这些配合物具有抗癌广谱性。14/14等［12］研究了具有反式结构，以N，O为配位原子的吡啶衍生物配体钯配合物对L1210、KB、Molt/c8、CEM/0等细胞增长的抑制能力。等［13］报道了二氯·二吡啶合钯或氯桥联2，2′-二甲基-4-硝基合钯双核配合物对A549、SW707、T47D、HCV29T等细胞的抑制活性。HunterTM等［14］合成的环烷胺类配体钯配合物对艾滋病毒HIV也有

7、较强的抑制活性。国内，湖南大学毕琼斯等［15，16］研究了钯-邻菲罗啉-氨基酸配合物对S180实体瘤株的抑制率。钯-葡聚糖-二齿胺配合物对大肠腺癌细胞增长的抑制能力；南开大学ZhaoGH等［17，18］合成的由Se、S调控甲基吡啶·乙二胺双核钯配合物以及氯化-4-甲基吡啶合钯配合物对L1210、HCT8、HL-60细胞的抑制活性，结果显示，这些配合物的活性高于或接近Cis-DDP的活性。3钯和铂配合物的活性对比14/14为与主流铂配合物对比，许多学者系统研究了组成相同的钯、铂配合物对癌细胞的抑制活性或对正常动物细胞转录的抑制能