医药学药学毕业论文 钯（ⅱ）配合物抗癌活性研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学药学论文题目：钯（Ⅱ）配合物抗癌活性研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日高恩君１，２，程卯生１，王克华２【摘要】根据相关文献，系统介绍了钯（Ⅱ）配合物的抗肿瘤活性，并与组成和结构相似的铂（Ⅱ）配合物的活性进行了对比分析，钯（Ⅱ）与铂（Ⅱ）配合物活性互有高低，一些钯（Ⅱ）配合物的抗癌活性甚至好于Cis-DDP。介绍了钯（Ⅱ）配合物与DNA或核苷酸、碱基的作用机制和对癌细胞的诱导凋亡作用。【Abstract】Accordingtoabundantli

2、teraturereports，theanti-tumoractivitiesofPd（Ⅱ）complexesaresystematicallyintroducedandcomparedwithcorrespondingPt（Ⅱ）complexes.ItappearsthatPd（Ⅱ）complexesandPt（Ⅱ）complexesrespectivelyhasadvantageinanti-tumoraspect.Theanti-tumoractivitiesofsomePd（Ⅱ）complexesareevenbett

3、erthanthoseofCis-DDP.Atthesametime，themechanismofPd（Ⅱ）complexesinteractingwithDNA（nucleotideorbase）andtheeffectoncell’sapoptosisarealsointroduced.顺铂（Ⅱ）（Cis-DDP）是结构相对简单的典型混配型金属配合物，自其作为临床药物以来，在过去的30余年里，已合成了数千个新的铂配合物，并进行了抗癌活性研究，以用于筛选和发现新的临床抗癌药剂。迄今，包括Cis-DDP在内，已有4种铂抗肿瘤配

4、合物应用于临床。近期一些结构新颖的铂配合物较高的抗肿瘤活性已有报道［1～3］，因此，铂配合物已成为金属抗癌药物研究的主流。除铂以外的其他金属，如Ru3+、Mo3+、Ti3+、Ge4+、Sn4+等配合物也多被研究，并有综述［4，5］。1984年，GillDS等［6］指出，钯（Ⅱ）配合物具有较高的抗癌活性，随后，就钯（Ⅱ）配合物对癌细胞的抑制活性研究已掀起热潮。本文在参阅大量文献基础上，并结合自己的工作，从以下几方面对钯（Ⅱ）配合物抗癌活性进展作了介绍。1钯（Ⅱ）配合物的结构特征在贵金属元素中，唯有钯（Ⅱ）与铂（Ⅱ）配合物具有相似

5、或相同的结构特征，即该两个金属离子均采取dsp2杂化轨道方式与配体键合，均形成平面四边形结构配合物。由于钯（Ⅱ）离子为相对软的Liwis酸，因此，多选择软碱螯合配体配位原子为N、P、S形成配合物。如配合物Pd［MeSC6H4-2（CH2PPh2）］Cl2的晶体分子结构中，螯合配体中P、S原子与Pd（Ⅱ）离子配位［7］。为做比照，就相同配体而言，往往同时合成其与钯（Ⅱ）和铂（Ⅱ）的配位化合物。在一些晶体分子结构中，钯（Ⅱ）和铂（Ⅱ）配合物具有完全相同的分子空间构型，并且配位键的键长也极为相近［8～10］。由于钯（Ⅱ）﹑铂（Ⅱ）配

6、合物结构的一致性，表现出具有相近或相似的化学性质，因此，继铂抗肿瘤配合物后，钯（Ⅱ）配合物作为潜在无机药物的基础性研究工作是一诱人的领域。2钯（Ⅱ）配合物抗癌活性及其与Cis-DDP活性对比印度学者PuthrayaKH等人［11］较早系统研究近20组钯（Ⅱ）配合物Pd（bipy）（Aa）+（bipy为2，2′-联吡啶，Aa为氨基酸根）对L1210白血病细胞、P388淋巴细胞、S180肉瘤和艾氏腹水肿瘤细胞的抑制活性，表1列出了部分活性较好配合物对上述细胞的ID50值。表1Pd（bipy）（Aa）配合物对肿瘤细胞的半数抑制浓度I

7、D50（μg/ml）注：gly：甘氨酸根，Ser：丝氨酸根，lys：赖氨酸根，gln：谷氨酰胺，asp：天冬氨酸根，glu：谷氨酸根表1中ID50值显示，部分钯（Ⅱ）配合物对某些肿瘤细胞的活性优于Cis-DDP。而对四种肿瘤细胞抑制活性普遍高于或接近Cis-DDP的有［Pd（bipy）（lys）］Cl·H2O、［Pd（bipy）（asp）］和［Pd（bipy）（glu）］Cl·2H2O三个配合物。这一结果已初步显示这些配合物具有抗癌广谱性。Tusek-Bozic.L等［12］研究了具有反式结构，以N，O为配位原子的吡啶衍生物配

8、体钯（Ⅱ）配合物对L1210、KB、Molt/c8、CEM/0等细胞增长的抑制能力。Kuduk-Jaworska.J等［13］报道了二氯·二（2，2′-二甲基-4-硝基）吡啶合钯（Ⅱ）或氯桥联2，2′-二甲基-4-硝基合钯（Ⅱ）双核配合物对A549、SW707、T47D、HC