角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性的影响实验的研究

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1、角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位论文引言细菌性眼内炎是眼球穿通伤及白内障手术后的一种严重并发症，如治疗不及时或治疗不当常可引起全眼球炎、眼球萎缩，视力严重受损［１】，甚至出现败血症，即使应用了各种治疗方法，视力明显受损者达５０％［２１。眼球穿通伤是一种常见病，Ｅｓｓｅｘｄ掣３１统计６．８％患者可发生眼内炎。另外白内障等各种内眼手术在各级医院广泛开展，术后细菌性眼内炎成为感染性眼内炎的主要原因之一，据报道白内障术后细菌性眼内炎发生率０．０７％～０．１６％不等Ｈ，５矗７１。由于血眼屏障的存在，同时致病菌种越来越多、耐药菌株的不断出现，眼局部用药、静脉用药眼内渗透

2、性差，眼球穿通伤性及内眼手术后性眼内炎的预防及治疗是眼科工作者面临的严重问题。１．血．眼屏障及其影响因素血．眼屏障包括前屏障（血．房水屏障）和后屏障（血．视网膜屏障和血．视神经屏障），血一房水屏障由睫状体上皮细胞之间的紧密连接及基底膜和虹膜血管的内皮细胞及其连接构成，而视网膜毛细血管内皮细胞和视网膜色素上皮细胞及其连接则构成了血．视网膜屏障。正常情况下大分子物质难以通过该屏障，中等分子及水溶性物质以不同的速率较慢地通过该屏障。临床上一些药物可以改变该屏障的通透性。另外，在病理状态下如机体或局部出现缺氧时，血管的内皮细胞通透性增加；当眼部发生炎症或眼部的损伤如机械性、物理性和化学性外伤，或损

3、伤同时引起的眼部的炎症反应，可导致中性白细胞及巨噬细胞的聚集，产生化学炎性因子，如环氧化酶，脂质氧化酶，花生四烯酸等代谢物，导致前列腺素，以及组织胺、５．羟色胺等血管活性物质的释放，致使血管扩张，细胞间隙的紧密连接开放，通透性明显增加，血液中成分、蛋白、细胞进入眼内惮’９１。角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位沦文２．眼球穿通伤、内眼手术后细菌性眼内炎的致病菌细菌性眼内炎的病因分为外源性及内源性。内源性眼内炎较少见，起于体内其他部位的化脓性病灶。临床上最多见是外源性眼内炎，最常见于眼球穿通伤、内眼手术及角膜溃疡穿孔，病原体由外界进入眼内。据国内外近１０年资料统计，

4、外伤或内眼手术后细菌性眼内炎绝大多数仍由革兰氏阳性菌引起，占玻璃体培养阳性菌的５２～７８％，包括表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、链球菌，其中无论是在外伤后或内眼手术后眼内炎，以及急性发作或延迟发生的细菌性眼内炎，表皮葡萄球菌均占第一位，达２７％～４４％，尤其在白内障摘除人工晶状体植入术后‘１０一。１２。。。近年来杆菌引起眼内炎逐渐增多，已占眼内炎病因第二位，在革兰氏染色阴性杆菌中铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）占１５％～２５％［７‘１３１，蜡样杆菌也不断增爹１４】，且对眼球破坏大，视力预后差¨５－１６Ｊ。多种细菌混合感染亦不少见盯１。致病菌的变迁已被大家所共识。表皮葡萄球菌

5、属凝固酶阴性菌，在正常人皮肤检出率８５％～１００％，在结膜囊检出率也达６２％ｔ１７Ｉ，这种在正常情况下不致病细菌现已成为细菌性眼内炎的首位致病菌。非致病的枯草杆菌也能引起严重的眼内炎ｕ引。据国内外药敏试验资料显示，革兰氏阳性菌对万古霉素高度敏感，革兰氏阴性菌对头孢唑林、丁胺卡那霉素及头孢他定、庆大霉素敏感，而环丙沙星和头孢哌酮对革兰氏阳、阴性菌均有较高敏感性［１２１１３。¨Ｊ。国内一份最新资料表明，环丙沙星对细菌敏感性达９６．０８％，目．５年内无明显变化【１引。３．眼球穿通伤及内眼手术后性细菌性眼内炎的预防和药物治疗角膜穿孔伤剥环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位沦文３．１细

6、菌性眼内炎的药物防治现状由于血一眼屏障的存在，滴眼剂点眼、球结膜下注射及静脉用药都可能受到一定影响，玻璃体腔注射抗生素及玻璃体切割联合玻璃体腔注射抗生素己成为细菌性眼内炎主要治疗手段‘２０１，且及早施行是治疗成功的关键‘２¨，在外因性细菌性眼内炎单用此方法可获治愈口２１，Ｓｏｈｅｉｌｉａｎ１２３１给穿孔伤的眼球玻璃体腔内注射庆大和绿林可霉素可预防外伤性眼内炎的发生，但此两种方法对眼球创伤较大，常可引起玻璃体出血、视网膜脱离甚至再次眼内感染等严重并发症畔】，而且操作繁琐而复杂；同时玻璃体腔内注射常需重复进行，重复次数、注射剂量以及多次注射对视网膜毒性目前尚未清楚。滴眼剂点眼，药物９０％通过

7、角膜进入眼内ｆ２５１，由于角膜含有丰富水性成分及丰富的脂质，具双相溶解度的滴眼剂才有可能透过角膜。小分子水溶性物质和离子主要通过角膜上皮细胞间隙进入眼内，能够通过的最大微粒范围１．Ｏ～２．５ｒｉｍ，大于此直径的大分子水溶性物质完整的角膜几乎是一种不渗透的屏障，大部分抗生素滴眼剂很难透入眼内【２６。，氯霉素、利福平及妥布霉素滴眼剂眼内渗透性较好，但前两者耐药菌株较多，药物敏感度较差［１２１，它们均不能进入玻璃体。球结膜下注