钙调神经磷酸酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁l-型钙电流的调节-药理学专业论文

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1、优秀毕业论文河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：虽d勉导师签章：狮蕴蓄二级学院签2011年善月／口日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，

2、除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：壶物导师签章：仰是覆20，J年占月／oEt精品参考文献资料优秀毕业论文精品参考文献资料优秀毕业论文录中文摘要j．1英文摘要．．．6英文缩写12研究论文钙调神经磷酸酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁L．型钙电流的调节引言13第一部分钙调神经磷酸酶抑制剂对小鼠压力超负荷性心肌肥厚、心衰模型血流动力学的影响前言刖吞一ll44材料与方法．．15结果o一17附图20讨论．．26小

3、结一28参考文献。28第二部分钙调神经磷酸酶抑制剂对心肌肥厚小鼠左心室跨壁动作电位的调节前言刖舌。330O材料与方法．．31结果33附图36讨论．．37小结．．38参考文献39第三部分钙调神经磷酸酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁L．型钙电流的调节—】L—jL．刖舌．．．．．41材料与方法．．42精品参考文献资料优秀毕业论文结果43附图．．．．45讨论50小结．．52参考文献53结论．56综述Calcineurin信号转导通路在心肌肥厚、心力衰竭发展中的‘调控57致谢．．79个人简历80精品参考文献资料优秀

4、毕业论文中文摘要钙调神经磷酸酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁L．型钙电流的调节摘要心肌肥厚、心衰常常伴发心律失常，特别是心衰时严重的室性心律失常致心源性猝死(suddencardiacdeath，SCD)的发生率大大提高，成为心血管病死亡的主要原因。最新资料显示我国SCD发生率平均为41．84例／10万人，以13亿人口推算，SCD高达54．4万例／年，居各国之首。自从1998年Molkentin等提出细胞内Ca2+i／CaM／Calcineurin／NFAT信号传导通路的激活是产生病理性心肌肥厚和心衰的重

5、要机制以来，越来越多的实验发现这条钙信号通路的激活亦是造成病理情况下心肌细胞电生理重构的原因。我ffJd,组前期实验表明，在小鼠心肌肥厚，心衰发展过程中动作电位(AP)延长形式不同，心肌肥厚阶段外膜下细胞APD延长超过内膜下细胞，AP跨壁复极梯度消失；而心衰期主要的变化是内膜AP的延长，造成内、外膜下心肌细胞复极离散度增大：应用Calcineurin抑制剂环孢素A(CsA)后，明显上调了左心室内膜下和外膜下细胞k，地。w，五。的水平，缩短了内膜下细胞APD，心衰心脏增大的AP跨壁异质性得到了部分逆转，即异质性减小(见师晨霞

6、博士论文)。那么心肌肥厚阶段AP跨壁异质性减少是否也和CaN通路有关?心肌肥厚、心衰是个动态发展的过程，我们推测在不同的肥厚模型，甚至同一模型的不同阶段，该信号通路活性、致肥厚作用和对心脏电生理特性的影响可能并不完全相同。本实验拟在压力超负荷小鼠心肌肥厚、心衰模型上，应用环孢素A(CsA)，阻断Calcineurin信号通路，通过测定心脏血流动力学及膜片钳技术记录左室游离壁内、外膜下细胞AP和尼和L的跨壁变化，试图评价这条通路在心肌肥厚、心衰发展过程中对心脏的功能和电生理特性的影响是否相同。第一部分钙调神经磷酸酶抑制剂对小

7、鼠压力超负荷性心肌肥厚、心衰模型血流动力学的影响精品参考文献资料优秀毕业论文中文摘要目的：采用压力超负荷小鼠心肌肥厚、心衰模型，通过整体模型给予CaN特异性抑制剂CsA，试图评价这条通路在心肌肥厚、心衰发展过程中对心脏功能所起的作用是否相同。方法：(1)动物模型的制备：将4周龄，体重(20a：2)g的小鼠麻醉后开胸，对主动脉弓进行结扎，致主动脉弓狭窄65％．70％，使左室后负荷增加，建立压力超负荷性心肌肥厚、心衰模型。(2)实验分组：选取术后5周、11周分别作为肥厚期、心衰期的考察点。分别于术后第3周、第9周皮下注射CsA

8、，25mg／kg，2次／天，持续2周，即Band5w+CsA、Band5w+Veh、Bandllw+CsA、Bandllw+Veh组。为了进一步说明CsA对于正常和病理状态下心脏作用的选择性，在Sham组中设与Band组同期的治疗组和溶剂对照组，即Sham5w+Veh、Sham5w+CsA、Shaml1