恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心功能的影响论文

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1、恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心功能的影响论文徐烨,张建平,张凤华,吴明华,赵志国,吴俊喜,楚立【摘要】目的研究中药复方恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚模型大鼠的作用及机理。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法复制压力超负荷性心肌肥厚模型。于术后第8周测定心脏重量指数及血液生化指标,包括血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、醛固酮(ALD)、心房钠尿肽(ANP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果模型对照组与假手术组比较,心脏重量指数显著增加(P0.01);AngⅡ、ALD、ET、ANP显著升高.fr

2、eell),河北医科大学中医学院提供,实验时稀释至所需浓度。1.2动物健康雄性SD大鼠40只,体质量220~280g,购于河北医科大学实验动物中心。1.3试剂与仪器卡托普利,常州制药厂有限公司生产,批号:0602281。FA2004型电子天平,上海良平仪器仪表有限公司。722光栅分光光度计,上海第三仪器厂。N-1001型EYELA旋转蒸发仪、SB-2000型EYELA水浴锅,上海爱郎仪器有限公司。FJ-2021型γ-放射免疫计数器,西安二六二厂。2方法大鼠随机分为5组:假手术组、模型对照组、卡托普利组、恬心汤干预组(小、大剂量组)

3、,每组10只,按照下列方法复制压力负荷性心肌肥厚模型:用20g/L戊巴比妥40mg/kg腹腔注射麻醉大鼠,打开腹腔,在肾动脉分支以上,钝性分离暴露腹主动脉。用5号医用丝线将直径约0.6mm的6号去尖注射针头与腹主动脉一起平行结扎,抽出针头,即可形成腹主动脉狭窄。假手术组同样分离腹主动脉,但不结扎。手术后第6周起,假手术组、模型对照组每天生理盐水腹腔注射1ml/100g;卡托普利组给予卡托普利灌胃30mg/kg;恬心汤小、大剂量组分别灌胃给药(1,3g/kg),1次/d。第8周时用25%乌拉坦4ml/kg麻醉后称重,股动脉取血,测定

4、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、醛固酮(ALD)、心房钠尿肽(ANP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD);取其心脏,称心脏重量及心室重量,计算心脏重量指数(心脏重/体质量)、心室重量指数(心室重/体质量)。3结果3.1实验动物数量分析参加实验50只大鼠,在实验期间模型对照组大鼠因急性心衰死亡2只,卡托普利组因急性心衰死亡1只;恬心汤小剂量组因急性心衰死亡1只,恬心汤大剂量组和假手术组大鼠没有死亡。在实验观察终点时,存活大鼠共46只。3.2各组大鼠体质量、心脏重量指数、心室重量指数比较各组

5、大鼠体质量比较,差异无显著意义(P0.05),模型组心脏重量指数、心室重量指数较假手术组明显增加(P0.01),说明模型组大鼠心肌明显肥厚。卡托普利组与恬心汤组心脏重量指数、心室重量指数较模型组明显降低(P0.01)。见表1。表1各组大鼠的体质量、心脏重量指数、心室重量指数比较(略)3.3各组大鼠血液生化指标比较模型对照组与假手术组比较,AngⅡ,ALD,ET,ANP显著升高,而NOS、NO、SOD显著降低。卡托普利组、恬心汤干预组分别与模型对照组比较,AngⅡ、ALD、ET、ANP显著降低,而NOS、NO、SOD显著升高。结果见

6、表2。表2各组大鼠血液生化指标比较(略)3.4统计学处理实验数据以±s表示,使用SPSS13.0统计软件进行数据处理和统计分析,组间比较采用单因素方差分析。4讨论本实验结果显示,模型组心脏重量指数较假手术组明显增加,说明模型组大鼠心肌明显肥厚,复制模型成功。而经卡托普利、恬心汤干预后心肌肥厚明显减轻。传统中医理论认为,充血性心力衰竭病机特点为本虚标实,本虚为气虚、阳虚,标实为血瘀水停,心气虚是心衰早期的主要病理特征,而血瘀是心衰晚期由于气虚阳虚帅血无力所引起的,故心衰的基本病机是“心阳不振、肺失清肃”。治疗心衰时需心肺兼治,扶正祛

7、邪并举。我们在长期临床实践和理论探索的基础上,研制出治疗心衰行之有效的益气活血复方中药恬心汤,应用于各类心脏病所导致的心衰,取得了良好疗效。其现代药理研究诸药可达到强心、扩血管、抗血小板、利尿及保护心肌的效果。对于压力负荷导致心肌肥厚的作用机制有两种观点[1]:直接作用和间接作用。循环压力负荷直接导致心肌肥厚的观点认为压力负荷(机械信号)本身就足以刺激心肌细胞内部的肥厚反应;间接作用则认为还有一些自分泌、旁分泌和内分泌因子介入了这一过程,一方面直接刺激细胞生长,另一方面作为次级信号分子调节细胞对压力负荷的适应性反应,且这些分泌因子

8、在心肌肥厚发生中的作用多年来一直是研究的热点,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、儿茶酚胺类、NO合成系统等。研究证实其中许多成分直接诱导或是介入了心肌肥厚的发生和发展过程,同时各系统之间并非孤立而是紧密相关的。如RAAS和NO合成系统之

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