选择性cox抑制剂对放射所致dna损伤修复的作用的论文

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1、选择性COX2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的作用的论文选择性COX2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的作用的论文【摘要】目的选择性cox2抑制剂celecoxib对放射引起的dna损伤修复的影响。方法流式细胞仪subg1法检测凋亡率和细胞周期；单细胞凝胶电泳技术检测dna的损伤及修复。rtpcr和westernblot检测dna修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对hela细胞的周期分布无明显改变，但可引起剂量依赖性凋亡。celecoxib可明显提高放射引起的凋亡率，剂量增强比（def

2、）在60、80、100μmol/l时分别为3.18、4.16、6.96。同时celecoxib对6gyx线引起的g2/m期阻滞有明显的减弱作用（放射组：g2/m32.35%，药放组：g2/m5.95%）；celecoxib不明显增加放射引起的dna损伤，但可明显延缓放射引起的ssb和dsb的修复（p0.05）；celecoxib明显抑制hela细胞ku70、ku80的表达（p0.05）。结论cox2选择性抑制剂celecoxib对肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制dna损伤修复有关，其作用可能通过减弱辐射诱导的g2

3、/m期阻滞和抑制dsb重组修复酶dnapk成分ku的表达得以实现。【关键词】celecoxib；hela细胞；放射增敏机制；细胞周期；dna损伤修复effectsofselectivecox2inhibitorondnarepairingafterirradiationxuhuiting,yushiying,xiashu,xionghua，zhuangliangcancercenter,tongjihospital,tongjimedicalcollege,huazhonguniversityofscien

4、ceandtechnology,wuhan430030,chinacorrespondingauthor:yushiying,email：syyu@tjn.tjmu.edu.cnabstract：objectivetoinvestigatetheeffectsofaselectivecox2inhibitorcelecoxibondnarepairingafterxraysirradiation，inordertoelucidatethepossiblemechanismoftheradiosensiti

5、zationofselectivecox2inhibitor.methodshumancervicalcarcinomacells(hela)wereculturedinvitroandexposedtodifferentdosesofcelecoxibfor48hthenwithandwithoutradiation（6gy）,flowcytometrysubg1fluorescenceparameterlinewasperformedtoanalyzethechangeoftheapoptosisandce

6、llcycledistribution.thednadamageandrepairweredetectedbysinglecellgelelectrophoresisassay.semiquantitativertpcrandwesternblotwereusedtomeasurethemrnaandproteinlevelofku70andku80inhelacelllinestreatedwithcelecoxib.resultscelecoxibhadnoeffectonthecellcycledistr

7、ibutionofhelacelllines,butitinducedapoptosisincreasingdependentoncelecocibdoses.radiationinducedapoptosiswasenhancedafterhelacellstreatedwithcelecoxib(enhancementfactor=6.96at100μmol/l),andtheradiationinducedg2/marrestwasmarkedlydecreasedbycelecoxib〔radiatio

8、ngroup(rt):g2/m32.35%,100μmol/lcelecoxib+rt:g2/m5.95%〕.thednadamageinducedbyradiationwasnotincreased,butthednarepairwasreducedinhelacellstreatedwithcelecoxib(60μmol/l)for48h,themrn