丁苯酞的作用-中国临床试验注册中心

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1、版本号：3.0版本日期：2015.11.24丁苯酞用于非致残性缺血性脑血管病患者的疗效观察研究临床研究方案版本号：3.0版本日期：2015.11.24目录1、题目32、缩写词33、研究背景33.1非致残性缺血性脑血管病的治疗现状33.2侧支循环的意义43.3丁苯酞的作用44、研究目的44.1主要研究目的44.2次要研究目的45、评价标准55.1主要观察终点55.2次要观察终点55.3安全观察终点65.3.1主要安全性终点65.3.2次要安全性终点66、研究设计概述66.1研究设计66.2样本量计算6

2、6.3研究流程图76.4分组情况76.5统计分析方案77、研究对象87.1入组标准87.2排除标准88、研究者/研究试点98.1研究范围98.2主要研究者98.3筹划指导委员会98.4执行委员会99、患者的药物使用记录及失访的处理方案910、伦理及调控规程1010.1伦理原则1010.2法律法规1010.3知情同意书1010.4审查机构/独立的伦理委员会(IRB/IEC)1011、研究监察1111.1研究者职责1111.2原始数据要求1211.3病例报告表(CRF)的使用、完成及附加要求12附表1改

3、良Rankin量表13附表2NIHSS评分14参考文献18版本号：3.0版本日期：2015.11.241、题目比较3个月内是否使用丁苯酞注射液和胶囊对非致残性缺血性脑血管病内科治疗效果的多中心、前瞻性、观察性研究。2、缩写词TIAVEGFIECCRFDRFABCD2mRS短暂性脑缺血发作血管内皮生长因子独立的伦理委员会病例报告表偏差解析表TIA早期卒中风险预测工具改良Rankin量表NIHSSIRBNBPCTAMRATCD国立卫生研究院卒中量表审查机构丁苯酞CT血管成像磁共振血管成像经颅多普勒3、研

4、究背景3.1非致残性缺血性脑血管病的治疗现状非致残性缺血性脑血管病是指轻型缺血性卒中和TIA患者。在中国，估计每年有超过200万的新发卒中事件发生，研究显示其中大约有65%为脑缺血事件，在这些脑缺血事件中超过10%的患者为轻型缺血性卒中。流行病学调查显示[1]，我国TIA患病人群为2390万。传统观点认为TIA是良性可逆性脑缺血综合征，复发风险低于脑梗死。然而，研究表明，TIA患者早期发生卒中的风险很高，TIA患者7d内的卒中风险为4%-10%，90d卒中风险为10%-20%（平均为11%），而急性

5、卒中90d内卒中复发的风险为2%-7%。此外，TIA患者不仅易发生脑梗死，也易发生心肌梗死和猝死，90d内TIA复发心肌梗死和死亡事件总的风险高达25%。版本号：3.0版本日期：2015.11.243.2侧支循环的意义侧支循环是近年研究热点。在TIA治疗中，应用DSA脑灌注成像和TCD检查等评估侧支循环代偿及脑血流储备，对于判断是否存在低灌注及指导治疗有一定价值[2]。同时侧支循环又是临床可干预的治疗手段之一，改善侧支循环对内科强化治疗轻型缺血性卒中和TIA有积极意义[3,4]。3.3丁苯酞的作用丁

6、苯酞是国内研发的I类化学新药，几项评价急性脑梗死患者口服丁苯酞的多中心随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，丁苯酞治疗组神经功能缺损和生活能力评分均较安慰剂组对照组显著改善，且安全性好[5]。动物实验表明丁苯酞能够显著改善侧支循环：快速开放二级侧支循环，即恢复缺血区软脑膜微动脉管径，增加血流速度[6]；建立三级侧支循环，即促进VEGF的表达，促进血管新生[7,8]。4、研究目的4.1主要研究目的本研究为多中心、前瞻性、观察性研究，通过对比轻型缺血性卒中和TIA患者使用丁苯酞与不使用丁苯酞3个月内发生所

7、有卒中（包括缺血性卒中和出血性卒中）的比例，以评价丁苯酞对治疗非致残性缺血性脑血管病的疗效。4.2次要研究目的Ø6个月内发生所有卒中的情况：比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在6个月内发生所有卒中（包括缺血性卒和出血性卒中）的比例。Ø3、6个月良好预后的比例：比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在治疗3个月后随访时mRS评分≤1分和mRS评分≤2分的比例。版本号：3.0版本日期：2015.11.24Ø3、6个月内发生所有卒中及全因死亡：比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在治疗6个月后随访时发生所有卒中

8、及全因死亡事件的比例。Ø3、6个月内发生脑血管事件的比例：比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在治疗6个月后随访时发生脑血管事件（所有卒中复发+TIA）的比例。Ø不同时间点mRS评分的改变：比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在入院时，治疗第8天，15天，30天，90天，180天mRS评分的改变情况。Ø侧枝循环建立情况：在部分有条件的分中心进行影像学侧枝循环亚组分析。该分中心的所有入组患者，尽可能地在入院时、第15天、第90天进行CTA或MRA或TCD检查，盲法评估侧支循