丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑血管病ii期-中国临床试验注册中心

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1、激素联合高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的防治有效性的随机、对照临床研究研究计划书单位：包头市中心医院日期：2016年11月01日四、研究方案1、研究背景:一氧化碳（carbonmonoxide，CO）是生活和生产中造成中毒性死亡最常见的窒息性气体，急性CO中毒常由于患者短期内吸入高浓度CO，且CO与血红蛋白的结合能力远远超过氧气，将造成血红蛋白携氧能力下降，最终引起细胞膜离子泵功能降低，血管通透性增加。脑对缺氧的敏感性明显高于其他脏器，在氧浓度下降时，影响最大的为中枢神经系统，脑血管通透性升高，脑水肿、软化灶等并发症发生率较高

2、，引起中枢功能障碍，出现认知、记忆、锥体外系障碍等，患者经常出现迟发性精神症状，称为急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（delayedencephalopathyafteracutecarbonmonoxidepoisoning，DEACMP）。DEACMP是指急性CO中毒患者经抢救，在急性中毒症状恢复后经过数天或数周表现正常或接近正常的“假愈期”后再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状。一般发生在急性中毒后的两个月内。据国内目前的有限报道：DEACMP的发病率高达47.3%，临床表现以智能障碍、精神症状、震颤、肌张力障碍、大小便失禁

3、、瘫痪为主，癫痫、自主神经症状及视力下降等也不少见。目前国内外现代医学尚无有效的防治措施，且该病一旦发作，病程长、且具有严重的致残率和高死亡率。农村？？？、是目前广大医务工作者急需解决的问题。DEACMP的发病机制不明，目前认为急性CO中毒造成的缺血缺氧和自由基的形成、兴奋性氨基酸的形成、细胞凋亡等是其对脑功能损害的主要机制，而且有证据支持，急性CO中毒后持续存在的兴奋性氨基酸升高和细胞凋亡及微循环障碍在DEACMP的发生中起重要作用。激素已经被广泛应用于临床，对多种疾病均有一定疗效。且大量基础和临床研究证实激素能够改善迟发性脑病

4、患者的临床症状。迄今，国内外关于激素联合高压氧预防DEACMP的临床研究只有零星报道，且质量参差不齐。本研究拟采用激素联合高压氧干预DEACMP，通过随机、临床对照研究的方法来评估其临床疗效与安全性的研究。2.研究目的研究激素联合高压氧在DEACMP的治疗中的疗效和安全性。3.病例选择3.1受试对象DEACMP患者。133.2入选标准3.2.1门诊或病房患者，自愿参加试验，并经本人或其家属签署知情同意书。3.2.2入组时符合WHO一氧化碳中毒迟发性脑病诊断标准并行头颅CT或MRI检查。（进入亚组）。3.2.3年龄满18周岁。3.2

5、.4发病至入组时病程<1个月。3.3排除标准3.3.1急性脑血管病和其他原因造成的脑病；3.3.2混合中毒患者；3.3.3既往痴呆或有精神障碍者；3.3.4有烧伤或创伤者；3.3.5严重的心肺肝肾血液系统疾病及造血系统疾病；3.3.6胃肠疾患或胃肠手术后可能影响胃肠吸收者；3.3.7严重感染未控制者；3.3.8哺乳或妊娠者；3.3.9既往对芹菜或恩必普有过敏史者；3.3.10并行恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；3.3.11在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他干预性临床研究，或者正在参加其他干预性临床研究；3.3.12研究者认为

6、不适合参加本临床研究的患者；3.4.剔除标准3.4.1随机化后未服用任何受试药物，或无一次疗效评价记录；3.4.2受试者选择违反了主要的纳入/排除病例标准；3.5受试者退出标准3.5.1出现过敏反应、病情恶化、可能发生或已经发生严重不良事件者，根据医生判断应该停止临床研究者，即中止该病例的临床研究；3.5.2在研究过程中，受试者发生某些合并症、并发症或特殊生理变化，可能不适宜继续参与研究者，根据医生判断应该停止临床研究者，即中止该病例临床研究；133.5.3受试者在临床研究过程中不愿意继续进行临床研究，向主管医生提出退出临床研究的

7、要求，该病例可以退出临床研究；3.6终止研究标准3.6.1由于上述以外原因不能遵守临床研究计划者；3.6.2研究者认为有必要中止试验者：3.6.3国家药品监督管理局要求中止试验者；3.6.4临床研究方案设计或实施中发生了重要偏差，难以评价药物效应；注：提前终止临床研究，应及时通知各研究中心和申办者。4.研究设计4.1研究设计类型随机、对照研究4.2.研究设计采用随机、对照研究，每个受试者接受试验周期为3个月的观察，计划招募120名受试者。1DEACMP筛选符合病例入组标准的受试者，随机分为试验组和对照组，进入为期三个月的给药治疗期

8、，于治疗后的第7天、14天、30天、60天、90天进行访视，以提供对激素长期疗效和安全性评估的数据和资料。4.3.样本数预计样本量为120例。4.4.随机分组采用随机化分组，借助SAS统计分析系统产生60名受试者所接受处理（试验组和对照组）的随机安