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1、难溶性药物溶解度的提高方法32l文献综述中国医药指南2010年1月第8卷第3期GuideofChinaMedicine,January2010,Vo1.8,No.3难溶性药物溶解度的提高方法林瑞来【摘要】目的解决难溶药物溶解度问题.方法提高药物溶解度方法进行分析归纳.结果应用增溶剂,助溶剂,潜溶剂,包合,改变药物晶型,制备固体分散物,脂质体,纳米粒,微球,微乳,水溶性前体,调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度.结论每种方法都各有长处,综合利弊合理选择.【关键词】难溶性;药物;溶解度;增溶中图分类号:1194
2、文献标识码:A文章编号:1671--8194(2010)03--0032—02药物的溶解度对于制剂的研究具有重要意义,是处方前研究的重要内容,药物由于溶解度小,即使是饱和溶液也低于治疗所需要的浓度,在药物的加工制备过程中,经常会遇到一些难溶性药物如苯巴比妥,氯霉素注射液,红霉素乳糖酸盐,氢化可的松,紫杉醇,长春碱,碘,呋喃西林,两性霉素B等给制剂的配制带来困难.固体制剂药物的溶解度会影响在体内的溶出度及生物利用度;液体制剂药物的溶解度过小会导致溶液中药物浓度不足,起不到治疗作用.1调节pH值调节溶液pH值而增
3、加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶方法之～.对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠,氢氧化钾,氨水,乙二胺,三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸,磷酸,硝酸,枸橼酸,洒石酸,抗坏血酸等.同一种弱酸性或弱碱性药物用不同碱或酸成盐,其溶解度有很大的差别,增加溶解度的同时必须综合考虑其稳定性,毒性,刺激性.如可待因用磷酸成盐,溶解度较大,通常有机酸的钠盐或钾盐的溶解度较大,如水杨酸钠,红霉素在中性和微弱碱性pH<8稳定,粉针溶于注射用
4、水,再加入0.9%氯化钠中,可顺利溶解,否则成胶状物难溶….2应用增溶剂增溶系指在难溶性的药物水溶液中加入表面活性剂使其溶解度增加的方法.加入的表面活性剂称为增溶剂.增溶机制是表面活性剂形成胶束.胶束是由多个表面活性剂分子聚集而成,其内部相当于液态的碳氢化合物,根据相似相溶的原理,非极性溶质较易溶于胶束内部烃核之中形成增溶现象,选用增溶剂应注意以下原则:增溶剂的种类,同系列的表面活性剂,作增溶剂时碳链越长,胶束烃核中心区容量越大,增溶量越大,表面活性剂的HLB值越大,增溶效率越高,HLB值一般介于15-18.
5、确定增溶剂的用量,通过增溶相图确定.增溶剂的毒副作用,注意其毒性,刺激性,溶血等反应.增溶剂的使用方法,先将增溶剂与增溶质}昆合,必要时加入少量水,最好是完全溶解后,再与其他附加剂混合,使增溶量增加,若将增溶剂先溶于水再加增溶质不能达到预期的效果,例如用吐温80增溶棕榈酸维生素A,将吐温80先溶于水,再加入药物几乎不溶】.当表面活性剂在水中达到一定浓度时将会自发形成胶束,药物被包裹于其中使溶解度增加.自动形成亲水基向外,疏水基向内的缔合体.溶液中胶团数量开始显着增加时,达到临界胶团浓度时,依据"相似者相容"原
6、理,即具有增溶作用.难溶于水的药物在水中的溶解度大大提高,处于非极性区而与水分子的接触减少,避免水解反应和氧化反应,稳定性也提高.许多药物如挥发油,脂溶性维生素,生物碱等用此方法提高溶解度.3应用助溶剂助溶系指在溶液中加入第3种物质以增加难溶性的药物溶解度方法.加入的第3种物质称助溶剂,一般是低分子化合物.助溶的机至主要是药物和小分子物质形成水溶性络合物,复合物,缔合物等,以增加药物在溶剂中溶解度的过程,当加入的第3种物质为低分子化合物,而不是胶体物质,表面活性剂.助溶剂有助溶作用,是因其与难溶性药物能形成无
7、机或有机分子络合物,有机分子配位物,螯合物,可溶性复盐或分子缔合物等复合物,这些复合物在水中的溶解度大大增加,碘极微溶解于水(1:2950),碘的溶解度小,加入碘化钾使成可溶性络合物,起到助溶作用,加速碘的溶解,且使碘稳定1,如复方碘溶液,碘酊中加入碘化钾为助溶剂使之形成K【],增加碘在水中的溶解度,并能使溶液稳定.常用的助溶剂有三大类,一类是某些有机酸及其钠盐,如苯甲酸,水杨酸,枸橼酸及其钠盐,比如呋喃西林溶解度较小药液浓度低,为了提高其溶解度,加入苯甲酸钠,溶解度大大提高.另一类助溶剂是酰胺类或胺类化合物
8、,比如乌拉坦,尿素,烟酰胺,乙二胺,乙醇胺.助溶剂的加入会影响溶液剂的吸收,生理活性,毒性,刺激性及稳定性,必须对该药的安全性,有效性和稳定性进行考察.4应用混溶剂溶质可能在两种纯溶剂中均微溶,但在特定比例的混合溶剂中溶解度却显着增加即为潜溶,显着增加溶解度的复合溶剂为潜溶剂.药物在各种溶剂中的溶解度不同,对于水难溶性药物,向水中加入其它一种或几种与水互溶的溶液剂组成混合溶剂,使药物溶解度增加.常用
