醋柴胡多糖增加难溶性药物溶解度作用及机制初探

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1、分类号：___________密级：__________UDC：___________醋柴胡多糖增加难溶性药物溶解度作用及机制初探姓名：万鹏学号：2111540091院系：药学院学位类型：药学专业学位专业：药学研究方向：药物新剂型与新技术导师：胡巧红、赵瑞芝论文提交日期：2018年05月25日论文答辩日期：2018年05月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月IThepreliminarystudyoneffectandmechanismofpolysaccharidefromVinegarBupleurumChineseon

2、solubilityofinsolubledrugsCandidate：WanpengStudentID：2111540091Affiliation：SchoolofpharmacyAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeofpharmacySpeciality：PharmacySupervisor：Prof.HuQiaoHongAssistantSupervisor：Prof.ZhaoRuizhiDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Instituti

3、on:GuangdongPharmaceuticalUniversity05．2018IIIII醋柴胡多糖增加难溶性药物溶解度作用及机制初探摘要目的：前期研究发现随着提取物中多糖含量增加，有效成分溶出总量增加，提示多糖可能具有促进难溶性成分溶出的作用，但该作用是否具有普遍性，其溶出机制是什么，尚不清楚，故本文期望通过探讨中药多糖增溶作用的普适性及增溶影响因素探讨多糖作为增强难溶性药物溶解度辅料的可行性。方法：1.中药多糖增溶效果的普适性考察：以黄芩苷为模型药物，首先建立黄芩苷含量测定方法。比较不同多糖与黄芩苷混合之后对黄芩苷溶解度的影

4、响，筛选出增溶作用最好的多糖。并以该多糖为工具多糖通过紫外分光光度计法筛选多糖对其它不同化合物的增溶能力，确定多糖增溶效果的普适性。2.醋柴胡多糖增溶作用影响因素考察：采用30%、50%、70%、90%不同醇浓度梯度醇沉法分离醋柴胡多糖，采用分子凝胶色谱法测定多糖的平均分子量，探究不同浓度的乙醇沉淀多糖对黄芩苷溶解的影响。3.醋柴胡多糖的性质及结构对黄芩苷溶解度影响的考察：以水、0.05mol/L、0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、1mol/L氯化钠和0.5mol/L氢氧化钠为洗脱剂，通过DEAE-FF离子交换层析

5、法和凝胶渗透色谱法分离多糖，比较不同组分多糖对黄芩苷溶解度的影响。采用苯酚硫酸法测定多糖的总多糖含量；间羟基联苯法测定糖醛酸含量；利用酸水解法水解、再通过糖腈乙酰化法使水解后的单糖衍生化，利用GC-MS测定相应的单糖组成；利用红外光谱仪确定多糖糖链上官能团的类型以及核磁共振仪确定多糖的糖苷键连接顺序，从而进一步分析多糖结构和性质与黄芩苷溶解度的关系。IV4.醋柴胡多糖水溶液性质研究：通过激光笔观察醋柴胡多糖水溶液是否具有丁达尔现象，观察黄芩苷加入醋柴胡多糖之后的溶液性质；利用荧光探针法测定醋柴胡多糖水溶液的临界聚集浓度；粒径分析仪，p

6、H计分别测定醋柴胡多糖水溶液的粒径、电位和pH值；透射电镜观察醋柴胡多糖水溶液分子的构象。5醋柴胡多糖对黄芩苷药物动力学影响研究：利用SD大鼠进行药物动力实验，探究联用醋柴胡多糖之后对黄芩苷生物利用度的影响。结果：1.中药多糖增溶效果的普适性考察：现有方法无其它成分影响黄芩苷测定,方法专属性良好；黄芩苷在1000-3.9μg/mL范围内线性方2程为Y=26.914X+124.79,R=0.9997，方法精密度RSD为0.225%；室温24h内稳定性RSD为1.643%。不同多糖均具有增加黄芩苷溶解度作用，增加倍数在2-11.5倍之间，

7、其中以醋柴胡多糖效果最好，其次为灵芝多糖和甘草多糖，故选取醋柴胡多糖为研究对象，考察其对不同结构化合物溶解度影响。结果显示醋柴胡多糖对难溶性化合物均有增溶作用，增溶倍数在1.22-10.81之间，显示醋柴胡多糖具有普遍增加难溶性药物溶解度的作用。2．醋柴胡多糖增溶作用影响因素考察：醋柴胡30%乙醇多糖沉淀部分主要分布于1605.198KD范围左右；50%乙醇多糖沉淀部分主要分布于1394.788KD范围左右；70%乙醇多糖沉淀部分主要分布于2199.030KD范围左右；90%乙醇多糖沉淀部分主要分布于26.485KD范围左右；醋柴胡多

8、糖的不同醇沉部位的增溶能力为90%乙醇多糖沉淀部分＞30%乙醇多糖沉淀部分＞70%乙醇多糖沉淀部分：50%乙醇多糖沉淀部分，提示分子量与增溶作用有关系但不是唯一因素，有必要进行多糖增溶作用与其结构性质相关性的探讨。3.醋