海带多糖对心理应激动物血管内皮细胞防护作用研究

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1、广西医科大学科学型研究生学位论文选题报告及论文工作计划课题名称海带多糖对心理应激动物血管内皮细胞防护作用研究攻读学位及类型科学型学号20091004研究生姓名黎静学科专业病理学与病理生理学年级2009级所在学院基础医学院导师姓名谢露开题时间2010年5月7日12一、摘要课题研究目的、理论意义和实际应用价值心理－社会因素是损伤血管内皮细胞(vascularendothelialcell,VEC)，导致心脑血管疾病的重要因素。精神紧张、情绪焦虑等心理应激状态，使自主神经系统功能失衡，交感神经活动增强时，肾上腺髓质释放肾上腺素（Ad

2、renaline，Adr）增多，Adr在酶的作用下，脱氨生成毒性代谢物，损害VEC组织结构和功能，因此保护VEC是心血管疾病防治的关键。一些化学药物虽有一定的内皮细胞保护作用，但它们的使用一般在疾病发生之后，由于治疗用途上的特定性和不良反应的影响，不宜用于单纯性内皮细胞的保护。而大部分中药的研究只处于检测内皮细胞损伤标志物的层面，很少进入机制的研究，也没有涉及心理应激-Adr对VEC损害方面。申请者课题组已经对海带多糖组分保护VEC的作用进行了研究，实验表明海带多糖能够防护大剂量Adr引起的内皮损伤。申请者拟从心理因素对VEC

3、功能的影响方面，进一步探讨海带多糖拮抗Adr损害的作用机制是否是通过抑制脱氨，阻碍毒性代谢物的生存从而防护内皮细胞免受损害有关？从内源性Adr脱氨途径寻求安全有效的血管保护剂。12二、文献综述国内外研究现状、发展动态；所阅文献的查阅范围及手段立项的意义和必要性心理－社会因素是损伤血管内皮细胞(vascularendothelialcell,VEC)，导致心脑血管疾病的重要因素。精神紧张、情绪焦虑等心理应激状态，使自主神经系统功能失衡，交感神经活动增强时，肾上腺髓质释放肾上腺素（Adrenaline，Adr）增多，Adr在酶的作

4、用下，脱氨生成毒性代谢物，损害VEC组织结构和功能，因此通过抑制Adr过度脱氨来保护VEC是一条防治心血管疾病的有效途径。申请者所在课题组从广西北部湾海带中提取出高含量的多糖组分，对其保护VEC的作用进行了初步研究。通过注射Adr制备血管内皮损伤大鼠模型，免疫组化显色－显微镜检测完整内皮层长度(μm)，发现海带多糖用药组完整长度明显大于模型组；透射电镜观察可见Adr与内皮细胞共培养时对细胞核及线粒体损害明显，细胞核形状不规则，核仁固缩；线粒体肿胀，嵴完全消失，空泡化。而加入海带多糖的培养细胞组细胞核及线粒体结构完好。除了在形态

5、上有保护作用外，海带多糖也显示出对VEC功能的维护作用，如能够降低血管内皮损伤大鼠血小板粘附率及聚集率、降低血浆血管性假血友病因子（vonWillebrandfactor,vWF）、血栓烷素B2（thromboxaneB2,TXB2）、血小板a颗粒膜蛋白140（GMP-140）水平和提高6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平[1,2]；能够减少纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）的释放和mRNA的表达[3,4]。心理应激时大量Adr释放，产生损害内皮细胞的毒性产物，引起的内皮损伤和功能紊乱。在本课题，申请者拟从

6、心理因素对EVC功能的影响方面，在前期研究基础上，进一步探讨海带多糖拮抗Adr损害的作用机制，是否是通过抑制脱氨，阻碍毒性代谢物的生成，从而防护内皮细胞免受损害？本课题探索保护VEC新途径，具有可期待的研究价值。国内外研究现状及分析一、血管内皮细胞功能与心血管疾病关系VEC是血液与血管组织间的一道半通透屏障，总面积400m2，是心血管内分泌“器官”,代谢活跃,功能多样：（1）释放生物活性物质，调节血管张力，血管舒张因子如内皮衍生松弛因子亦即一氧化氮（NO）和前列腺素I2（PGI2）；血管收缩因子如内皮素（ET）、血栓素A2（T

7、XA2）及自由基。（2）构成天然屏障，维持血管内膜光滑完整，防止血小板和白细胞粘附及有害物质侵入血管壁。（3）组成渗透性屏障，承担物质交换和主动转运功能。（4）合成致栓或抗栓物质，保持止血与抗凝平衡，如组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、肝素、PAI-1及vWF。（5）构成胶原基底膜及平滑肌细胞保护层。（6）合成血管生长因子及血管紧张素转化酶。（7）影响血管壁对脂蛋白等物质的代谢。血管内皮细胞既是感应细胞又是效应细胞，能感知血液中的炎性信号、激素水平、切应力、压力等信息，同时通过释放活性物质对这些信息作出反应以维持血管系统的稳态

8、[5]。血管内皮与心血管疾病的密切关系已被人们认识，内皮细胞功能紊乱（endothelialdysfunction,ED）成为研究热点，ED既是心血管病的早期表现形式，又是早于动脉硬化形态学发展的第一步，1995年Schwartz将血管内膜比喻为产生“动脉粥样硬化与再狭窄的温