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《非小细胞肺癌中相关基因表达及其与化疗敏感性关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、非小细胞肺癌中相关基因表达及其与化疗敏感性关系的研究进展中国肿瘤临床与康复20o6年6月第13卷第3期ChinJClinOncolRehabil,June2006,Vol13,No.3非小细胞肺癌中相关基因表达及其与化疗敏感性关系的研究进展宁瑞玲综述宋向群审校(广西医科大学附属肿瘤医院,南宁530021)【关键词】肺肿瘤/化学疗法;基因表达【Keywords】Lungneoplasms/chemotherapy;Geneexpression【中图分类号】R734.2;R730.53【文献标识码】A【文章编号】1005?8664(2006)03-0275-04肺癌在全世界范围内
2、的发病率和病死率居恶性肿瘤之首,其发病率逐年升高,严重影响着人类的生命健康,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%左右,约3/4的NSCLC患者在初诊时即已发生转移.NSCLC患者在进行根治性切除后,5年生存率也只有25%～30%,患者多死于复发转移.以铂类药物为基础的联合化疗是治疗NSCLC的基本方案,但2年生存率仅15%….然而部分患者对含铂类方案化疗反应性差或有拒抗性,而且还要承受顺铂带来的较严重的毒副反应.如何在现有的治疗水平上,进一步提高铂类药物使用的针对性和有效性,根据患者的个体化选择有效的方案,避免无效的使用给患者带来心身,经济上的损失,已成为临床研究的热点.分
3、子生物学研究表明,肺癌的发生是一个多因素共同参与,多阶段的复杂生物学过程,与癌基因激活,抑癌基因失活密切相关.目前国内文献报道同一组肺癌标本中多基因蛋白表达的研究尚少见.我们对近年来国内外一些相关研究文献进行综述.——,ERCC1ERCC1(excisionrepaircrosscomplementing1)为核苷酸切除修复基因1,是一种DNA修复基因,其正常表达是维持该修复酶功能的分子基础.吕嘉春等应用RT—PCR和免疫组化技术检测150例不同肺组织中ERCC1基因的表达,表明人群肺癌的发生可能与ERCC1基因表达低下存在一定的关联.该研究还表明,吸烟可能是导致ERCC1表
4、达低下的重要因素.此外,还发现p53突变蛋白和K—ras癌基因的过度表达与ERCC1表达低下有关,表明ERCC1基因表达或功能低下将影响细胞对DNA加合物等核苷酸损伤的修复,可导致p53,K—ras基因突变增加.Gurubhagavatula等的研究认为,ERCCI和ERCC2是核苷酸切除修补的2个主要成分,是评价以铂类为基础化疗的NSCLC患者疗效的有效指标.ERCC1是核苷酸切除修复收稿日期:2005-06-28基金项目:广西自治区科技厅资助项目(桂科回0342023)作者简介:宁瑞玲,女,在读硕士,住院医师,从事肿瘤内科临床研究.?275??综述?过程的主导酶,提高ER
5、CC1mRNA水平与各种癌症中铂类抵抗有关性.基因多态性和突变也可影响ERCC1基因的表达.铂类药物是DNA交联药物的一种,其抗肿瘤作用可能与铂.DNA链间交联关系不大,而与铂一DNA链内交联关系更密切,链内交联主要靠NER系统修复.ERCC1是NER途径的关键基因,ERCC1具有损伤DNA的识别功能,而且具有5一3核酸内切酶的活性,缺失有功能ERCC1的细胞.众多学者研究了ERCC1与临床疗效之间的关系.Rasel等对100例NSCLC研究发现,RRM1和ERCC1mRNA表达水平有相关性,用健泽+DDP化疗的患者中,低水平RRM1和ERCC1者的中位生存时间亦比高水平RR
6、M1和ERCC1者的中位生存时间要长.Monzo等研究发现,56例用GEM+DDP化疗的非小细胞肺癌患者反应率与ERCC1mRAN呈负相关.rd等对56例晚期(Ⅲb或Ⅳ期)NSCLC的随机试验结果表明,ERCC1在所有肿瘤中被测出,在性别,年龄,身份,体重和肿瘤分期上无明显不同,总反应率为44.7%,ERCC1表达和有效率无明显相关,ERCC1低水平表达的肿瘤中位生存率要高于高水平ERCC1表达的肿瘤.ERCC1缺乏的细胞或者被淘汰的老鼠对DNA杂交连接剂高度敏感.通常ERCC1需要与XPF形成复合物,ER—CC1/XPF共同完成切除修复的功能,高水平ERCC1与增加切除CD
7、DP诱导DNA加合物和DDP耐药有关.黄培钰等对51例NSCLC患者的病理标本进行研究表明,ERCC1阴性组化疗有效率33.3%,阳性组16.7%,前者是后者的1.99倍,阴性表达组化疗有效率是阳性组的1.99倍,初步显示ERCC1对化疗敏感性的预测价值.二,Bel一2Bcl-2(BCellleukemia/lymphoma一2)是细胞凋亡的抑制基因,通过抑制细胞凋亡而延长细胞的寿命.Bcl一2基因位于染色体18q21,编码产物为分子量26000的蛋白,该蛋白定位于线粒体膜,内质网膜和核膜上,其主要生物
