以单糖为手性源的( )-生物素立体选择性全合成研究进展

《以单糖为手性源的( )-生物素立体选择性全合成研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、以单糖为手性源的(+)-生物素立体选择性全合成研究进展第１８卷第６期２００８年１２月总８６期中国药物化学杂志ＣｈｉｎｅｓｅＶ０１．１８Ｎｏ．６Ｐ．４６８ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｃ．２００８＆ｎ８６文章编号：１００５—０１０８（２００８１０６—０４６８—１０以单糖为手性源的【＋）．生物素立体选择性全合成研究进展谢斌１，陈芬儿１，２（１．复旦大学化学系，上海２００４３３；２．复旦大学生物医学研究院。上海２０００３１）摘要：该文依不同单糖为手性源介绍（＋）．生物素的立体选择性全合成的研究进

2、展。关键词：（十）一生物素；维生素Ｈ；碳水化合物；手性源；不对称合成中图分类号：Ｒ９１４文献标志码：ＡｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｓｔｅｒｅｏｓｐｅｃｉｆｉｃｔｏｔａｌｓｙｎｔｈｅｓｉ———————————————————————————————————————————————ｓｏｆａｓ（＋）一ｂｉｏｔｉｎｓｔａｒｔｉｎｇｆｒｏｍｓｕｇａｒｓＸＩＥＢｉｎｌ．ＣＨＥＮＦｅｎ—ｅｒｌ－２ｃｈｉｒａｌｐｏｏｌ（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３

3、３，Ｃｈｉｎａ；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｔｅｒｅｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｏｔａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ（＋）一ｂｉｏｔｉｎｕｓｉｎｇｓｕｇａｒｓａｓｃｈｉ—ｒａｌｐｏｏｌｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：（十）一ｂｉｏｔｉｎ；ｖｉｔａｍｉｎＨ；ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ；ｃｈｉｒａｌｐｏｏｌ；ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｓｙｎｔｈｅｓｉｓ—

4、——————————————————————————————————————————————（＋）．生物素［（＋）．ｂｉｏｔｉｎ，１］又名维生素Ｈ、辅酶Ｒ，化学名称为（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）．六氢．２一氧。噻吩并［３，４－ｄ］咪唑一４一戊酸，是一种水溶性Ｂ族维生素。１９３６年Ｋ６９１等…从蛋黄中分离得到甲酯形式的生物素。１９４２年Ｖｉｇｎｅａｕｄ等［２］确定了生物素的化学结构，１９４３年Ｈａｒｒｉｓ等【３］首次以Ｌ一胱氨酸为手性源完成了（±）．生物素全合成，进而确证了它的化学结构。１９６６年Ｔｒｏｔｔｅｒ等【４Ｊ通过

5、Ｘ．单晶衍射分析确立了（＋）一生物素的绝对立体构型。呕吐、情绪抑郁、体重减轻等【６１；动物缺乏症状表现为皮屑、溃疡、产仔率低、胚胎死亡率高，严重的直接引起动物死亡［７Ｊ。补充适量（＋）．生物素可使以上症状减轻及消失，因此（＋）一生物素在医药、饲料添加剂等方面得到广泛应用。此外，（＋）．生物素也用于生物素．亲和素系统［８ｌ、微生物培养和发酵Ｌ９Ｊ等。———————————————————————————————————————————————１９４９年，瑞士Ｒｏｃｈｅ公司的Ｇｏｌｄｂｅｒｇ和Ｓｔｅｒｎｂａｅｈ［１０】以

6、富马酸为起始原料，首次完成了（＋）一生物素的立体选择性工业化全合成。该工业合成法仍是目前国内外改进（＋）一生物素生产技术的基础。此外，国内外还相继报道了许多新颖的以天然氨基酸［１１】、碳水化合物【１２—２０１为手性源的（＋）．生物素不对称合成路线。单糖是一类来源广泛，具有多手性中心的碳水化合物，常作为手性模板广泛用于具有重要生物活性的化合物及天然产物的合成。单糖手性碳原子与（＋）一生物素分子的手性中心具有对应关系，即五元单糖中Ｄ一阿拉伯糖的Ｃ－３、Ｃ－２、Ｇ４分别对应（＋）．生物素ＨＮ八ＮＨＨ罄孰Ａｃｏ。Ｈ（＋）－ｂ

7、ｉｏｔｉｎ（１）（＋）．生物素作为多种酶的辅酶，主要参与机体碳水化合物、脂类、蛋白质和核酸等的代谢。研究表吲５Ｊ。机体生物素缺乏将导致皮肤、黏膜和神经系统损害，人体缺乏症状表现为皮炎、恶心、收稿日期：２００８—０４一１６作者简介：谢斌（１９７５一），男（汉族），江西崇仁人，硕士研究生；陈芬ＪＬ（１９５９一），男（汉族），江西崇仁人，教授．博士生导师．主要从事药物化学研究，Ｔｅｌ：（０２１）６５６４３８１１，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｃｈｅｎ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃａ。万方数据　第６期谢斌等：以单糖为手性源的（＋）一生物素立体选

8、择性全合成研究进展４６９———————————————————————————————————————————————分子的３ａＳ、４Ｓ、６ａＲ手性中心；六元单糖中Ｄ．葡萄糖和Ｄ．甘露糖的Ｃ－３、Ｇ４、Ｃ－２分别对应（＋）一生物素分子的３口Ｓ、４Ｓ、６ａＲ手性中心。自１９７５年Ｏｈｒｕｉ等［１２］首次利用Ｊ）一甘露糖为手性源完成了（＋）．生物素