血液肿瘤性疾患常用化疗药物精要

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1、血液科常用抗肿瘤药物1.抗代谢药氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗，是CNS-L的首选药。副作用：口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等骨髓抑制肝肾损害（大剂量时）鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）大剂量MTX（>0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗常用方法：可溶于NS或

2、GS中，1/3量于1/2－1小时内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续泵入。在停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度降至5×10-8mol/l为解救终点。注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在2－3％。解救时间越早（12－36小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg阿糖胞苷Ara-C（Cytosi

3、nearabinoside，cytarabine）作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等羟基脲

4、（Hydroxyurea，HU）作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.5-2gQ6-8h）。副作用：骨髓抑制胃肠道反应其它：神经系统毒性、皮肤反应注：起效快，停药后骨髓易恢复氟达拉滨（Fludarabine）作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因

5、此对周期外细胞亦有作用。临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用：骨髓抑制胃肠道反应药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）6-硫鸟嘌呤6-巯基嘌呤（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或

6、维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药2.生物碱类长春碱类长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine

7、，VDS）：又名西艾克、艾得新长春碱类作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射副作用：骨髓抑制：以长春碱最为明显(长春碱>VDS>VCR)神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，

8、也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强临床应用：溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，连用5-7天副作用：1骨髓抑制2心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压3消化系统4部分患者可出现药物