黄绿青霉毒素对hepg2细胞的dna损伤毒性及氧化应激机制研究

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1、专业名称：劳动卫生鞴卫生学黄绿青霉毒素对ＨｅｐＧ２细胞的ＤＮＡ损伤毒性及氧化应激机制的研究白云涛学位授予单位：大连医科大学论文提交日期：２０１２年４月申请学位级别：硕士学位指导教师：陈敏副教授插学位授予日期：２０１２年６月１０幅图论文答辩日期：２０１２年５月格：表：０个３３页计：学位论文：评阅人：答辩委员会主席：独创性声明１１Ｙ１１１１１１１＿２１１１１１１１２１ＩｌＵｌ９Ｉ≯ＩＩＬ■；前．签字日期：五！．兰年』月立日与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明为获得大连医科大学或其他教育

2、机构的学位或证书而使用过的材料。方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地学位论文作者签名：确的说明并表示谢意。本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工录目三、综述…………………………………………………………………２５（一）综述…………………………………………………………２５（六）参考文献………………………………………………………２２（二）参考文献………………………………………………………３ｌ（二）材料与方法……

3、…………………………………………………７（五）结论………０（四）讨论……………………………………………………………１７（一）中文摘要…………………………………………………………１（三）结果…………………Ｏ四、致谢…………………………………………………………………３３（一）日ｌＪ舌……”一……”…………”…………一”………”…………。Ｏ（一）前言………………………………………………………………６二、正文……………………………………………………………………６（二）英文摘要………………………………………………

4、…………３一、摘要………………………………………………………………．．…。１Ｑ…………………２１Ｏ……………………………………１１０··………………………ＯＯ０Ｄ仲来福教授黄绿青霉毒素对ＨｅｐＧ２细胞的ＤＮＡ损伤毒性及氧化应激机制的研究劳动卫生与环境卫生学指导教师：陈敏副教授指导小组：硕士生姓名：专业名称：白云涛摘要脑电图异常、窦性心律失常、低血压等，从而出现由于主动脉组织缺氧而导致的生一种毒性很强的代谢产物即黄绿青霉毒素。湾大米中提取出了一种真菌并命名为黄绿青霉菌（Ｐ．ｃｉｔｒｅｏｎｉｇｒｕｍ）。该菌

5、株可产中枢神经系统症状。ＣＩＴ可致大鼠心肌原发性坏死，心肌细胞呈颗粒状变性，心肌ＣＩＴ可通过干扰受试老鼠脑部的糖代谢进而导致中枢神经系统功能障碍。研究认为ＣＩＴ的毒性效应源于其导致的呼吸系统及心血管系统的损伤，如呼吸暂停、本研究选用ＨｅｐＧ２细胞，探讨ＣＩＴ的ＤＮＡ损伤毒性及其可能机制。ＨｅｐＧ２细胞本研究选用ＨｅｐＧ２细胞，探讨ＣＩＴ的ＤＮＡ损伤毒性及其可能机制，旨在为纤维凝集，溶解。ＣＩＴ可结合并抑制线粒体中的三磷酸腺苷合成酶。研究认为ＣＩＴ数量也最高。温度与环境中的ＰＨ值对黄绿青霉菌的生长及产毒有

6、着密切影响。霉变的谷物，大米，玉米等。研究发现黄绿青霉菌在大米中生长速度最快，产毒ｃｉｔｒｅｏｖｉｒｉｄｉｎ）产生的具有毒性的次级代谢产物。ＣＩＴ广泛存在于霉变作物中，例如前言：黄绿青霉毒素（ｃｉｔｒｅｏｖｉｒｉｄｉｎ，ＣＩＴ）是主要由黄绿青霉菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ与“黄变米中毒”，“心源性脚气病”以及克山病有着密切关系。来源于人类肝胚细胞瘤，分化程度较高，不仅保留了人类正常肝实质细胞的许多功能和特点，还保留了较完整的生物转化代谢Ｉ相酶和ＩＩ相酶。被认为是用来检测外来化合物ＤＮＡ损伤毒性的理想细胞系

7、。ＣＩＴ为亲脂性毒素，吸收后在肝脏中ＣＩＴ可致心肌细胞，人胃癌细胞（ｓａｃ．７９０）ＤＮＡ损伤。但具体机制尚不清楚。现用发霉的大米喂养实验动物会导致其出现中枢神经系统麻痹的症状。１９２０年，ＣＩＴ最早引起人们关注是在１００多年前的日本。１８９１年，日本学者Ｓａｋａｋｉ发浓度最高。这也就是我们采用ＨｅｐＧ２细胞作为该试验系统的原因之一。ｃｏｍｍｕｎｅ）引起实验动物兔和老鼠的病变。随后Ｍｉｙａｋｅ等人从日本本土大米和台评估ＣＩＴ对人类健康的潜在危害提供实验室依据。日本学者Ｍｉｙａｋｅ和Ｔａｋａｄａ首次报道了

8、来自霉变食物的青霉菌属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ方法：本研究选用ＨｅｐＧ２细胞作为试验系统。通过单细胞凝胶电泳（ＳＣＧＥ）试验检测细胞ＤＮＡ损伤情况，评价ＣＩＴ的ＤＮＡ损伤毒性。为探讨其可能的ＤＮＡ损伤毒性机制，以２７，７’一二氢二氯荧光素（ＤＣＦＨ）法测定细胞内ＲＯＳ水平，以苯二醛（ＯＰＴ）测定细胞内还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平，以免疫组化方法检测细胞内８．羟基脱氧鸟苷（８．ＯＨｄＧ）的表达水平，用吖啶橙（Ａｃｒｉｄｉｎｅｏｒａｎｇｅ）和罗