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时间:2018-07-25
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1、第二篇呼吸系统疾病第七章肺结核邓朝胜副教授、医学博士、硕导福建医科大学附属第一医院呼吸科学时数:3学时讲授目的和要求(大纲)掌握肺结核的发生与发展过程,与变态反应和免疫的关系,诊断及鉴别诊断要点,抗痨药物的正确使用,掌握常用化疗方案,大咯血的处理。熟悉肺结核的X线特点及与病理变化的关系,病菌检查方法及临床重要性,结核菌素试验,卡介苗接种。讲授主要内容概述和定义病因和发病机制病理改变临床表现实验室和其他检查诊断标准鉴别诊断治疗概述和定义结核病(pulmonarytuberculosis)是结核杆菌(myc
2、obacteriumtuberculosis)引起的慢性传染病,以肺结核最为常见,非常古老但仍威胁人类的重大公共卫生问题。鲁迅的《药》:茶馆主人华老栓买人血馒头为儿子小栓医病~~上世纪80年代中期以来,结核病出现全球性恶化趋势,尤其是众多发展中国家世界卫生组织(WHO)于1995年宣布结核病处于“全球紧急状态”,动员和要求各国政府大力加强结核病的控制工作,遏止这次结核病危机;2005年WHO要求直接督导下短程化疗(DOTS)我国结核病控制取得很大成绩,但仍然是世界结核病的高负担国家因而,控制和消灭结核病
3、尚待进一步努力。概述和定义全球情况20亿受感染,2000万病人,800~1000万人新发病/年1995年死于结核300万人(最高记录)。经济水平HIV/AIDS流行移民多耐药忽视控制我国新近疫情及特点高感染率:年结核杆菌感染率为0.72%高肺结核患病率高耐药率:2000年初始耐药率为18.6%,获得性耐药率46.5%死亡人数多:每年约有13万人死于结核病递降率低中青年患病多地区患病率差异大实施DOTS项目的地区患病率低病因和发病机制病原菌:结核分枝杆菌分支杆菌属,抗酸杆菌,需氧,生长缓慢,培养时间一般为
4、2—8周,抵抗力强类脂质(主要,分枝菌酸)菌壁蛋白质与变态反应有关多糖免疫反应细胞(本身吸附)抗原+抗体补体系统NK细胞吞噬细胞(FcrR,C3b)形成MAC(膜攻击复合物)吸引白细胞集聚细胞溶解细胞溶解细胞溶解(ADCC)细胞吞噬溶解II型变态反应的发生过程迟发型(Ⅳ型变态反应)Ⅳ型是由特异性致敏效应T细胞介导的。此型反应局部炎症变化出现缓慢,接触抗原24-48h后才出现高峰反应,故称迟发型变态反应。机体初次接触抗原后,T细胞转化为致敏淋巴细胞,使机体处于过敏状态。当相同抗原再次进入时,致敏T细胞识
5、别抗原,出现分化、增殖,并释放出许多淋巴因子,吸引、聚集并形成以单核细胞浸润为主的炎症反应,甚至引起组织坏死。发病过程中没有抗体或补体的参与。免疫反应和变态反应CMI(cellmediatedimmunity)细胞介导(CD4+最重要)的免疫反应是宿主获得抗结核保护作用的最主要机制DTH(delaytypehypersensitivity)参与抗结核免疫但总体上免疫损伤超过免疫保护作用剧烈的DTH可导致病变坏死、进而液化菌量大、毒力强或感染后期则向Th2型反应偏移菌量少、毒力低或感染早期Th1型反应
6、起主导作用1、结核菌分型:人型、牛型、非洲型和鼠型2、按代谢状态不同,结核菌分群:A、B、C、D3、耐药性天然耐药继发耐药4、非结核分枝杆菌(一)结核杆菌的特点A不断繁殖B细胞内菌(酸性抑制)C偶然繁殖D休眠菌异烟肼、利福平、链霉素吡嗪酰胺利福平结核菌生长速度慢快病灶中不同生长速度的菌群组成与杀菌药物作用示意图病人以往未用过某药,但其痰菌对该药耐药,称为原始耐药菌感染。长期不合理用药,经淘汰或诱导机制出现耐药菌,称为继发耐药。复治病人中很多为继发耐药病例耐药菌耐药机制在繁殖过程中,结核菌由
7、于染色体上基因突变出现极少量天然耐药菌(自然变异)另一种发生耐药性的机制是药物与结核菌接触后,有些菌发生诱导变异,逐渐能适应在含药环境中继续生存(继发耐药)(二)感染途径结核菌主要通过呼吸道传播,飞沫传播-最重要的传播途径。传染源主要是排菌的肺结核病人(尤其是痰涂片阳性、未经治疗的继发性肺结核患者)的痰传染的次要途径是经消化道进入体内其他感染途径,如通过皮肤、泌尿生殖道,则很少见1、免疫与变态反应结核病的免疫主要是细胞免疫,形成结核结节。IV型变态反应2、初感染与再感染Koch现象:机体对结核菌初感
8、染与再感染不同反应的现象。(三)人体的反应性(3~6周后)再次2至3天后局部红肿,溃烂,播至全身、死亡初次++10至14天后局部红肿,表浅溃烂,然后愈合结痂Koch现象Koch现象机体对结核菌初感染与再感染不同反应的现象。同样也见于人体病理改变取决于结核杆菌的数量、毒力、机体抵抗力与对结核杆菌的过敏反应。(一)基本病理改变渗出增殖1.渗出性病变病变区肺组织充血水肿,肺泡腔内有中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润,纤维蛋白的渗出,并有少量的类上
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