高效脑内盐皮质激素受体

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1、脑内盐皮质激素受体对创伤后应激障碍的影响刘宁1#石玉秀（中国医科大学八十九期七年制1#指导教师中国医科大学组胚教研室）[摘要]盐皮质激素受体（MR）在脑中的表达较局限，主要存在于海马等有关区域。而PTSD患者存在明显的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴负反馈抑制作用增强、持续性低皮质醇反应以及一定程度的海马、杏仁核、Broca’s区等结构影像形态学改变。猜测应激源长期刺激大脑，导致一系列神经内分泌的改变致使大脑部分结构异常、中枢神经系统受损，最后出现异常精神反应。本文将叙述脑内MR的形成和作用机制以及应激令MR改变并最终使患者产生异常精神反应的过程。[关键词]P

2、TSD、MR、海马、影响[Abstract]Mineralocorticoidreceptor(MR)’sexpressionislimitedinbrain,mainlyresidesinrelateddistrictsuchashippocampus.Andposttraumaticstressdisorder(PTSD)patientsexistobviouslyenhancingfeedbacksuppressionofhypothalamo-pituitary-adrenal(HPA)axis,continuitylowcortisolreactio

3、nandinvariablydegreechangingofhippocamp,amygdalaandBroca’sdomaininimagemorphology.Someoneconjecturesthatstressorirritatethebrainforalongtime,mayinduceaseriesofchangeinneuroendocrine.Theresultsarestructuralabnomalitiesinpartofthebrain,damageofcentralnervoussystem,abnormalityspiritrea

4、ction.ThearticledescribestheformationofMRinbrainandmecharismofaction,aswellastheprocedurethatthechangingofMRcausesabnormalityspiritreactioninpatients.[KeyWords]Posttraumaticstressdisorder;Mineralocorticoidreceptor;Hippocamp;Contribution绝大部分肾上腺皮质激素如皮质醇、皮质酮、醛固酮均或多或少地同时具有糖皮质激素的功能，即它们与M

5、R、糖皮质激素受体（GR）有交叉结合。其中的MR不仅局限存在于肾脏、腮腺、垂体、胎盘等上皮组织，而且在啮齿类动物的脑及垂体和人的心脏中也发现MRmRNA基因和蛋白质的表达。1980年Moguilewsky与Raynaud[1]首先用他们研究所合成的RU—26988饱和占据Ⅱ型受体进行实验，有力地证明了大鼠脑及垂体内确实有MR存在。各脑区内MR含量顺序为：海马〉隔区〉垂体〉杏仁核〉大脑皮层〉下丘脑〉视前区=0。海马中的MR平均含量是155fmol/mg。一.大脑中MR的形成及作用机制（一）脑中MR的类型脑内存在MRα、MRβ、MRγ这三型MR。其中MRβ、MRγ

6、是两种主要的表达产物，其mRNA的不同之处在于5’端外显子1的非翻译区的不同，故MRβ、MRγ的蛋白序列是相同的。大鼠海马内MRαmRNA高度表达于CA2区及齿状回，MRβ、MRγ的mRNA则均匀分布于海马的锥体细胞层。（二）脑中MR的形成过程MR的表达则较局限，并与GR在个体发育中产生的时间不一致。GR的产生是一个渐进的发育变化，直到生后15一30天才取得相当于成年的密度，而MRmRNA的表达在胚胎15.5天时才开始出现。胚胎19.5天，MRmRNA的表达急剧增加，广泛表达于海马、隔区、嗅脑、前丘脑、导水管周围灰质、桥脑和延盆神经上皮、杏仁核、梨状皮质。出生

7、时其表达继续增加。生后2天，MR才与GR的mRNA表达水平相当，生后12天时MR的表达高于GR，并达到成年水平。（三）MR的作用机制MR为DNA转录激活因子，在不与激素结合时，细胞质中MR大多与各种热休克蛋白（HSPs）结合，以非活化形式广泛分布于细胞浆及细胞核内。但当与激素结合时，受体结构的构象改变，HSPs脱落，受体转移到细胞核，通过细胞内信号传导途径与特异性DNA结合，即与靶基因的结合，启动其转录，介导类固醇激素对机体水盐代谢的调节作用。[3]糖皮质激素（GC）激活脑内MR,GR而影响到神经元的存活及其兴奋性。Sekle[4]等提出了GR,MR4介导作用

8、的平衡学说，认为MR主要维持GC的作用