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时间:2018-07-18
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1、脑内盐皮质激素受体对创伤后应激障碍的影响刘宁1#石玉秀(中国医科大学八十九期七年制1#指导教师中国医科大学组胚教研室)[摘要]盐皮质激素受体(MR)在脑中的表达较局限,主要存在于海马等有关区域。而PTSD患者存在明显的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴负反馈抑制作用增强、持续性低皮质醇反应以及一定程度的海马、杏仁核、Broca’s区等结构影像形态学改变。猜测应激源长期刺激大脑,导致一系列神经内分泌的改变致使大脑部分结构异常、中枢神经系统受损,最后出现异常精神反应。本文将叙述脑内MR的形成和作用机制以及应激令MR改变并最终使
2、患者产生异常精神反应的过程。[关键词]PTSD、MR、海马、影响[Abstract]Mineralocorticoidreceptor(MR)’sexpressionislimitedinbrain,mainlyresidesinrelateddistrictsuchashippocampus.Andposttraumaticstressdisorder(PTSD)patientsexistobviouslyenhancingfeedbacksuppressionofhypothalamo-pituitary-adren
3、al(HPA)axis,continuitylowcortisolreactionandinvariablydegreechangingofhippocamp,amygdalaandBroca’sdomaininimagemorphology.Someoneconjecturesthatstressorirritatethebrainforalongtime,mayinduceaseriesofchangeinneuroendocrine.Theresultsarestructuralabnomalitiesinpart
4、ofthebrain,damageofcentralnervoussystem,abnormalityspiritreaction.ThearticledescribestheformationofMRinbrainandmecharismofaction,aswellastheprocedurethatthechangingofMRcausesabnormalityspiritreactioninpatients.[KeyWords]Posttraumaticstressdisorder;Mineralocortico
5、idreceptor;Hippocamp;Contribution绝大部分肾上腺皮质激素如皮质醇、皮质酮、醛固酮均或多或少地同时具有糖皮质激素的功能,即它们与MR、糖皮质激素受体(GR)有交叉结合。其中的MR不仅局限存在于肾脏、腮腺、垂体、胎盘等上皮组织,而且在啮齿类动物的脑及垂体和人的心脏中也发现MRmRNA基因和蛋白质的表达。1980年Moguilewsky与Raynaud[1]首先用他们研究所合成的RU—26988饱和占据Ⅱ型受体进行实验,有力地证明了大鼠脑及垂体内确实有MR存在。各脑区内MR含量顺序为:海马〉隔区
6、〉垂体〉杏仁核〉大脑皮层〉下丘脑〉视前区=0。海马中的MR平均含量是155fmol/mg。一.大脑中MR的形成及作用机制(一)脑中MR的类型脑内存在MRα、MRβ、MRγ这三型MR。其中MRβ、MRγ是两种主要的表达产物,其mRNA的不同之处在于5’端外显子1的非翻译区的不同,故MRβ、MRγ的蛋白序列是相同的。大鼠海马内MRαmRNA高度表达于CA2区及齿状回,MRβ、MRγ的mRNA则均匀分布于海马的锥体细胞层。(二)脑中MR的形成过程MR的表达则较局限,并与GR在个体发育中产生的时间不一致。GR的产生是一个渐进的发
7、育变化,直到生后15一30天才取得相当于成年的密度,而MRmRNA的表达在胚胎15.5天时才开始出现。胚胎19.5天,MRmRNA的表达急剧增加,广泛表达于海马、隔区、嗅脑、前丘脑、导水管周围灰质、桥脑和延盆神经上皮、杏仁核、梨状皮质。出生时其表达继续增加。生后2天,MR才与GR的mRNA表达水平相当,生后12天时MR的表达高于GR,并达到成年水平。(三)MR的作用机制MR为DNA转录激活因子,在不与激素结合时,细胞质中MR大多与各种热休克蛋白(HSPs)结合,以非活化形式广泛分布于细胞浆及细胞核内。但当与激素结合时,受
8、体结构的构象改变,HSPs脱落,受体转移到细胞核,通过细胞内信号传导途径与特异性DNA结合,即与靶基因的结合,启动其转录,介导类固醇激素对机体水盐代谢的调节作用。[3]糖皮质激素(GC)激活脑内MR,GR而影响到神经元的存活及其兴奋性。Sekle[4]等提出了GR,MR4介导作用的平衡学说,认为MR主要维持GC的作用
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