采用upc2ms技术促进手性方法开发

《采用upc2ms技术促进手性方法开发》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、采用UPC2/MS技术促进手性方法开发目的采用沃特世(Waters®)ACQUITYUPC2™系统，MS检测器可促进手性方法的开发。背景由于对映体之间可能具有截然不同的生物/药理/毒理特性，因而手性对于药物属性起着至关重要的作用。手性分析通常在药物开发初期进行。凭借其卓越的分离能力及高速性能，SFC现已在手性分析领域占据一席之地。另外，SFC还可减少使用有毒溶剂，此类溶剂的使用往往与正相LC手性分析有关，如正己烷和氯仿。分析学家们经常遇到很多结构不同的立体异构体，它们纯度各不相同，从70%到90%不等。因而，缩短手性方法开发周期已成为提高生产效率的重要举措。为此，现提出UP

2、C2™/MS技术，利用MS检测的特异性促进手性方法的开发。尽管MS检测无法在对映体间实现选择性分离，但却可完全分离不同的对映体及其杂质。对追逐高通量对映体选择性分析、复杂混合物或基质的对映体过量测定及杂质图谱分析的实验室而言，沃特世ACQUITYUPC2/MS系统不愧为理想之选。解决方案分析两种手性亚砜化合物奥芬达唑(oxfendazole)及泮托拉唑(pantoprazole)混合物(各个化合物浓度为0.2mg/mL甲醇溶液)。主要实验参数见表1。通常，手性SFC方法的开发涉及到使用多个色谱柱及流动相，以表1所述类似的梯度进行样品筛选。采用平行方法提高通量，而与此同时使用

3、多个色谱柱进行样品筛选(LCGCEurope,ApplicationBook，Dec.2009，24-25)。或者，如本技术简报中所示，利用SFC/MS同时筛选出多个样品，然后，通过检测所产生的提取离子色谱(XICs)区分对映体(色谱杂志A辑，1003(2003)，157-166)。图1.为奥芬达唑和泮托拉唑的结构图。每对手性化合物对映体的UPC2色谱图如图2所示。两组对映体均实现基线分离，说明IC色谱柱和甲醇分别为合适的固定相和共溶剂。凭借事先已知的分子量，即可从提取离子色谱(XIC)中轻松鉴定化合物。两个化合物的保留时间后续均可用于方法的进一步优化。本示例中，与传统SF

4、C-UV方法相比，通量提高了一倍，使用传统方法时，一组色谱条件仅可筛出一个化合物。总结经证实，使用MS检测法可促进手性UPC2的方法开发。两个具有不同分子量的对映体混合物，通过使用MS检测的特异性可同时筛出。通过提取离子色谱(XICs)检测与事先已知的化合物质量相结合，即可轻松鉴定化合物。因此，与传统SFC-UV方法相比，手性方法开发的通量提高了1倍。对于追逐高通量对映体选择性分析、复杂混合物或基质的对映体过量测定、及杂质图谱分析的实验室而言，ACQUITYUPC2/MS系统不愧为理想之选。关于沃特世公司(www.waters.com)50多年来，沃特世公司(NYSE:WA

5、T)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。