家蚕幼虫表达的霍乱毒素b亚基与人胰岛素b链融合蛋白的功能研究

《家蚕幼虫表达的霍乱毒素b亚基与人胰岛素b链融合蛋白的功能研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、家蚕幼虫表达的霍乱毒素B亚基与人胰岛素B链融合蛋白的功能研究浙江大学硕士学位论文家蚕幼虫表达的霍乱毒素B亚基与人胰岛素B链融合蛋白的功能研究姓名：周灵娟申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：金勇丰20070609中史摘要中文摘要I型糖尿病，又称胰岛素依赖性糖尿病IDa是由于胰岛素分泌缺陷产生的，一种由Thl和Th2淋巴细胞介导的针对胰岛B细胞的自身免疫性疫病。动物实验表明通过口服一种自身抗原，如胰岛素，谷氨酸脱羧酶GAD，即能诱导免疫耐受，保护动物免受糖尿病进一步损害。初期的一些临

2、床试验表明，口服蛋白质抗原用于防治糖尿病等自身免疫性疾病有一定效果，且无明显毒副作用。口服自身蛋白抗原能诱导抗原特异性免疫的刺激耐受，而且可溶性抗原诱导口服耐受存在旁观抑制的作用，这种作用是非特异性的但是效果却是特异性的。只有长期大量多次的口服蛋白抗原才能在机体内成功诱导免疫耐受，这在临床使用是不方便且不合适的。霍乱毒素B亚基cTB能作为诱导口服耐受强大的黏膜运载系统，还可以有效地减少自身抗原在口服时剂量，这些都暗示cTB耦联自身抗原不仅使口服耐受防治I型糖尿病等自身免疫性疾病更具有实际应用价值，

3、还具有潜在的治疗前景。胰岛素的B链上含有胰岛素的主要抗原决定簇，而且胰岛素B链也是糖尿病主要的自身抗原之一。口服胰岛素B链也能在动物体内诱导免疫耐受，产生保护作用，且效果与全胰岛素的口服效果相近。本研究将经由家蚕／BIIlNPV表达系统表达的，含量高达0．902lIlg／ml，并经检测保留有GMl神经节苷脂受体活性的融合蛋白产物CTB―insB给予非肥胖性糖尿病NoD小鼠，以研究该融合蛋白在实验性I型糖尿病动物模型中的作用。NOD小鼠口服微克级的cTB―insB融合蛋白的蚕血淋巴，胰腺组织病理切片

4、结果显示胰岛炎程度减轻。适时地观察也表明糖尿病多饮，多食，多尿，体重减轻的“三多一少”典型症状得到明显的缓解。这些结果都说明利用我国传统的蚕业优势项目研制的I型糖尿病动物口服短肽疫苗，将为l型糖尿病动物的预防和治疗开辟了新的途径。j芒鳝∞蟊霍乱毒素B亚基；胰岛素B链：家蚕／BIIlNPV表达系统；GMl受体结合．活性：自身免疫性疾病；口服耐受；NOD小鼠英

5、史摘要ABSTRACT1namedInsulinDiabetesTypediabetes，alsoDependentMellitusIDDM，

6、isallautoimmuneisTtomakeunquestionablydisease,whichregulatedbylymphocytesinsulinsecretedlessthanneedbecanseofisletcells．Oraltheofpdestroyandadministrationofsuchtoanimalsasinsulinacidself-Agsghtamicdecarboxylasethatinduceoraltolerancetodiabetes．Itisdec

7、tectedoralGADcouldprotectagainstadministrationisabletofromdiabeteswithoutofproteinantigensefficientlypreventside―effectinevidence．poisonousTheoralcaninduceaadministrationofthesolubleself-Agsespeciallybystanderwhichitdoesn’treactbutreachesareaction．But

8、suppressionspecificnonspecificallyadmsuitfortheclinicalforitsandapplicationhigh-frequency,large-dosagelong-termalso-ministration．CTBasamucon$vectorcanreducetheoralpowerfuldosage．TheCTB-basedhasbeenforandtherapeuticstrategyexeteusivelydevelopedpreventi

9、ngautoimmunediseases1diabetes．treatingincludingtypeInsulinBchaincontainstheofinsulinwhichisOIleofthepredominantepitope1diabeteicandoftheBchaincanthediseaseintypeself-Agsprotectagainstfeedingamannersimilartointhewholeanimals．proteinInthisordert