娠及哺乳期妇女临床用药教学课件

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1、2021/6/241第8章妊娠及哺乳期妇女临床用药XX大学医学院2021/6/242提要妊娠期妇女的用药母体药动学特点、胎盘转运及代谢、胎儿药动学妊娠期合理用药哺乳期妇女的用药药物经母乳的转运、哺乳期妇女用药2021/6/243妊娠期妇女的用药据报道在孕妇中：医师处方用药——82%自行购药服用——65%至少用过1种以上的药物——92%用过10种以上的药物——4%2021/6/244母体药动学——吸收Tmax，Cmax胃酸减少，胃排空延迟；肠蠕动减慢、减弱；妊娠早期呕吐2021/6/245血容量增加35%~50%体液总量平均增加约8000ml血浆白蛋白减少，内分泌激素增多母体药动学——

2、分布游离药物，Vd，药效2021/6/246增加肝血流孕激素增加母体药动学——生物转化增加药物代谢增加主要经代谢消除的药物清除率继续用药药理作用减少；要求增加剂量2021/6/247增加肾血流、肾小球滤过率母体药动学——排泄增加药物清除率对由肾清除的药物药理作用减弱，要求增加剂量2021/6/248胎盘的药物转运与代谢胎盘（羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜）胎儿与一般生物膜相似被动扩散膜孔滤过易化扩散主动转运胞饮作用药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率，胎盘的结构、功能状态和血流量等。胎盘也具有一定的代谢功能2021/6/249胎儿的药物动力学特点吸收羊水肠道循环首过效应

3、分布消除肝、脑肝、肾2021/6/2410妊娠妇女的合理用药孕妇胎儿胎盘妊娠妇女药动学胎儿药动学致畸作用药物体外2021/6/2411药物致畸胎作用偶然发现促进了药物的致畸胎研究：在妊娠期间，对骨盆X线照射能致畸形婴；1940年在澳大利亚，随着轻症病毒性风疹流行，生出大量瞎和聋的婴儿；1960~1962年应用反应停作为镇静剂及止吐剂，在人群中大规模地产生畸形胎儿。以汉堡大学儿科为例：1949~1959年，未见1例短肢畸形；1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例2021/6/2412药物致畸必须具备的条件(伊藤1973年）1.所产生的畸形是少见的、奇特的；2.母体用药

4、时间与胎儿器官畸形的时间相吻合；3.胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小；4.文献有同样资料报道；5.动物实验证实药物与胎儿畸形有关。FDA关于药物对胎儿危险度的分类类别临床对照观察动物致畸试验举例A未见胎儿损害未见胎仔损害维生素CB缺乏资料未见胎仔损害青霉素B未能证实胎损对胎仔有损害磺胺C缺乏资料对胎仔有损害利福平C缺乏资料缺乏资料喹诺酮类D有损害报道－乙胺嘧啶X已证实有胎儿损害－四环素2021/6/2414药物作用与胎儿发育阶段的关系胚囊期(受精后2周内)此期受精卵分裂，胚泡形成，并形成内外二胚层，此时药物对胚囊是“全”或“无”的影响。“全”是指有害药物损伤整个胚囊或部

5、分胚囊细胞，致使胚囊死亡，并被母体吸收或流产；“无”指有害药物并未损害胚囊或虽然损害部分胚囊细胞，但由于此期的未分化胚囊细胞在功能上具有潜在的多向性，可以补偿或修复少量被损伤的细胞，并不留下远期后果。此期是有害药物并不引起畸形发生，故称为不易感期。2021/6/2415药物作用与胎儿发育阶段的关系胚胎期(受精后第3～8周)此期为细胞和组织分化期。三个胚层高度分化形成各器官原基时。此期由于胚胎细胞已失去多向性，开始定向发育，因而不易通过细胞分化的代偿来修复，一旦受到有害药物的作用，极易发生形态上的异常，导致畸形发生，故称为致畸高度易感期。2021/6/2416药物作用与胎儿发育阶段的关

6、系胎儿期(受精后第9～38周)此期大多数器官分化已基本完成，胎儿生长和发育迅速,各主要器官功能进一步完善,药物一般不再导致畸形，但少数器官如中枢神经系统、生殖器官因分化尚未完成，故仍有可能出现形态上的异常。主要导致生理功能缺陷及发育迟缓、出生低体重或生后行为发育异常等，并且某些障碍可能直至青春期才会表现出来。此期称为敏感期。肯定有致畸作用的药物可能有致畸作用的药物2021/6/2419孕妇用药原则对可用可不用的药物一律不用，包括对不断涌向市场的新药在未弄清楚其是否有致畸作用前，孕妇不应随便使用，尤其是妊娠前12周之内更要慎重。必须用药时：应在同类药物中尽可能选择毒性小或不易通过胎盘的

7、药物，其用药剂量亦应尽可能减少；要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。单药有效的避免联合用药。早孕期间避免使用C类、D类药物。孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况，有问题时，以便及时采取措施。2021/6/2420妊娠期常用药物抗菌药青霉素类、氨基苷类、四环素、磺胺类强心苷类和抗心律失常药大多数是安全的，如地高辛、利多卡因抗高血压药普萘洛尔较安全，但哌唑嗪缺乏资料避免应用抗惊厥药水合氯醛较安全，硫酸镁应掌握剂量并进行监测平喘药氨茶碱属C类，特布