左乙拉西坦缓释片的制备与质量研究

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1、陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名丞曼烬日期：皮严f中年。月7日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可

2、以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名些日期：小噼 易月7日论文导师签础T,-1．v 1日期：小，炸占月7日中文摘要左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，它是迄今惟一证实与突触前神经末梢内突触小泡蛋白SV2A结合的药物。在临床常用给药剂量范围内血药浓度随给药剂量成比例增加，无剂量相关的药物蓄积效应；药物相互间作用少，无肝肾功能损害及骨髓抑制性，不良反应少。目前国内以普通制剂为主，每天服药2~4片，而国外以规格为0。75N片的缓释片，一日服

3、用一片即可，这样极大方便了患者用药，大大改善患者用药的依从性，进而减少不良反应的发生。目前国内已有单位在研制左乙拉西坦缓释制剂，但均没有获得生产批件。本文以质量源于设计的理念，以比利时优时比(UCB)公司的样品作为参比制剂研制了左乙拉西坦缓释片。在处方研究中以与参比制剂体外释放度相似因子户作为评价指标，筛选了缓释材料的型号和用量、粘合剂的种类和用量，考察了压片的压力、包衣工艺等对释放度的影响。最终确定以HPMC K15M和HPMC K100M混合使用作为缓释材料，采用PVP作为粘合剂，在pH6．0磷酸盐缓冲液中，释放曲线接近一级释放，两制剂体外释放度相似因子约为80。以确定的处方和工艺

4、制备了三批样品，质量均符合规定，表明工艺的重现性良好本文建立了高效液相色谱法测定释放度、含量、有关物质的方法，并对方法进行了精密度、准确度、线性、检测线、定量限、耐用性等方法学验证，建立了科学、合理的左乙拉西坦缓释片质量标准。在影响因素试验中发现，高湿(Im92．5％)对片的外观、释放度有一定影响；高温(60℃)使有关物质稍有增长。样品经过6个月加速试验后，释放度有变慢趋势，而各试验中含量和有关物质都无明显变化。根据稳定性试验结果，样品应在阴凉、干燥处储存。关键词：左乙拉西坦，缓释片；释放度；质量研究；稳定性；ABSTRACTLevetiracetam isanew anti-ep

5、ileptic drug which isSOfar the only confirmed thepresynapticnerveterminalswithin the synaptic vesicle protein SV2A bound．In the doserange commonly used in clinical plasma concentration increases proportionally with doseand is not dose—related effects of drug accumulation．Levetiracetam isfe

6、wer drug—druginteractions，no liver and kidney dysfunction and bone marrow suppression and feweradverse reactions．It is generally used with the common tablets in the domestic and beadministrated twoorfour tabletsoneday，but the sustained—release tablets is usually usedin foreign of 0．759，which

7、 is administrated onlyonetabletsoneday．It is very convenient topatientand can improvethecomplianceof patientSOthat reduce the adverse reactions．So far therearesome researchmechanismshaving developed the Levetir