aceiarb的肾保护作用及其监护

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1、ACEI/ARB的肾保护作用及其药学监护山东省千佛山医院黄欣2011.9.181主要内容RAAS简介ACEI药理作用及机制ACEI/ARB肾保护作用ACEI/ARB临床应用ACEI/ARB药学监护2缩略语RAS(renin-angiotensinsystem,肾素-血管紧张素系统)RAAS(renin-angiotensin-aldosteronesystem,肾素-血管紧张素-醛固酮系统)AngⅡ(angiotensinⅡ,血管紧张素Ⅱ)AT1(angiotensinⅡtype1receptor,血管紧张素Ⅱ1型受体)ACEI(a

2、ngiotensin-convertingenzymeinhibitor)ARB(angiotensinⅡreceptorantagonist)GFR(glomerularfiltrationrate,肾小球滤过率)SNGFR(singlenephronglomerularfiltrationrate,单个肾单位GFR)PGC(glomerularcapillaryhydraulicpressure,肾小球毛细血管静水压)TGF-β(transforminggrowthfactor-β，转化生长因子-β)ECM(extracellu

3、larmatrix,细胞外基质)PAI-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,纤溶酶原激活剂抑制物-1)3主要内容RAAS简介ACEI药理作用及机制ACEI/ARB肾保护作用ACEI/ARB临床应用ACEI/ARB药学监护4RAAS简介组成成份肾素血管紧张素原血管紧张素肽血管紧张素转化酶血管紧张素受体醛固酮功能5RAAS简介组成成份功能对血管血压的影响外周阻力增加，血压升高；血管平滑肌细胞肥大、增生，血管壁厚度增加，血管壁顺应性降低，并引起重构对心脏的影响AngⅡ对心脏各部位组织均有作用；对心肌有明显的

4、正性肌力和正性频率作用，促进心肌肥厚和重构对肾脏的影响对入球小动脉和出球小动脉有直接收缩作用；对Na+再吸收的影响；对GFR的影响；对肾小球血管间质细胞的影响对肾上腺皮质的影响促进醛固酮的释放，增加水钠潴留，促进心肌间质纤维化，在心肌肥厚和心肌重构中起重要作用6主要内容RAAS简介ACEI药理作用及机制ACEI/ARB肾保护作用ACEI/ARB临床应用ACEI/ARB药学监护7ACEI药理作用降压作用对血流动力学的影响抑制和逆转心血管重构保护血管内皮细胞作用对肾脏的保护作用抗动脉粥样硬化作用8ACEI作用机制抑制ACE的活性抑制缓激

5、肽的降解抑制交感神经活性清除自由基作用9ACEI作用机制抑制血浆与组织中的ACE，减少AngⅡ的生成，降低循环与组织中的AngⅡ，减弱其收缩血管作用，降低外周血管阻力心肌阻止AngⅡ促心肌细胞肥大，抑制AngⅡ促心肌细胞凋亡预防与逆转心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用，从而改善心脏的舒缩功能血管阻止AngⅡ促平滑肌细胞和成纤维细胞增殖抑制血管肥厚，降低血管僵硬度，改善动脉顺应性肾脏减弱AngⅡ的抗利尿作用肾上腺减少AngⅡ引起的醛固酮分泌，促进水钠排泄，减轻水钠潴留主要内容RAAS简介ACEI药理作用及机制ACEI/ARB肾保护作用AC

6、EI/ARB临床应用ACEI/ARB药学监护11ACEI/ARB肾保护作用AngⅡ致肾脏损伤机制ACEI/ARB药效学差异12AngⅡ致肾脏损伤机制血流动力学肾单位丢失后健存肾单位代偿肾小球血流量增加PGC升高SNGFR升高健存肾单位高负荷、肥大肾脏病进展非血流动力学13AngⅡ致肾脏损伤机制血流动力学非血流动力学TGF-β和ECMPAI-1巨噬细胞醛固酮14ACEI/ARB药效学差异作用位点AT亚型醛固酮水平PAI-1抗原缓激肽系统但二者的肾保护作用主要是通过抑制AngⅡ与AT1的结合实现的15主要内容RAAS简介ACEI药理作用

7、及机制ACEI/ARB肾保护作用ACEI/ARB临床应用ACEI/ARB药学监护16ACEI/ARB临床应用ACEI/ARB药物说明书中的适应症ACEI/ARB治疗CKD的循证医学试验各类指南推荐适应症17ACEI/ARB药物说明书中的适应症类别通用名适应症ACEI卡托普利高血压；心力衰竭培哚普利高血压；心力衰竭贝那普利各期高血压；充血性心力衰竭或其辅助治疗赖诺普利原发性和肾性高血压；充血性心力衰竭；急性心肌梗塞依那普利各期原发性高血压；肾血管性高血压；各级心力衰竭；心衰预防等雷米普利原发性高血压；充血性心力衰竭；急性心肌梗死后的轻

8、中度心力衰竭ARB氯沙坦原发性高血压缬沙坦轻中度原发性高血压厄贝沙坦原发性高血压替米沙坦原发性高血压坎地沙坦原发性高血压18ACEI治疗CKD的循证医学试验试验药物病人终点结果AIPRI(1996)贝那普利10mg/dvs安慰剂轻中度