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1、双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报2000年第5期第17卷药物分析作者：史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位：沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,沈阳 110015关键词：双硫仑；稳定性；液相色谱；质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱法和液相色谱/质谱联用法对双硫仑在溶液中的化学稳定性进行了考察，采用氢化可的松作为内标物，对双硫仑进行定量.方法准确，重现性好.并对其不稳定的因素进行了深入的研究，并确定了最终降解产物. 分类号 R913TheChemicalStabilityofDisulfirama
2、ndItsProductsofDecompositionShiXiangguo，ZhongDafang，GuoJifen，DuZongmin （LaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110015） Abstract ThechemicalstabilityofdisulfiramintheliquidwasinvestigatedbyHPLCandLC/MSinthisrepo
3、rt.HydrocortisonewasusedastheinternalstandardtodetermineDSF,theassaymethodisaccurateandreproducible.Furthermore,theunstablereasonofDSFwasresearchedandthefinaldecompositionproductswereidentified. Keywords disulfiram；stability；LC/MS 双硫仑又叫做戒酒硫（disulfiram,DSF),为
4、亲脂性药物，结构式见图1.由于其能干扰乙醇在体内的代谢，使饮酒者产生不适症状〔1〕，自1948年以来，DSF在欧洲广泛用做戒酒药，主要以片剂口服，稳定性较好.近来,日本研究人员发现,通过眼部给药，双硫仑透过角膜后,可增强生物抗氧能力,在治疗白内障方面具有明显的活性,是一种很有前途的治疗白内障新药〔2，3〕.为使其能顺利通过角膜，将其制成滴眼乳剂和滴眼液，但其在溶液中的化学稳定性不好.作者对其原料药在溶液中的稳定性进行了考察，并且对其降解产物进行了研究.Fig.1 Thestructureofdisulfiram(D
5、SF) 1 材料与条件 1.1 原料与试剂 双硫仑及二乙基二硫代氨基甲酸(diethyldit-hiocarbamicacid,DDC)均由沈阳药科大学药物合成研究室提供；氢化可的松由中国药品生物制品检定所提供；甲醇和乙腈为色谱纯（山东禹王公司试剂厂）；水为重蒸亚沸水；二硫化碳和碘为北京试剂厂生产；维生素E为东北制药总厂生产. 1.2 色谱条件 高效液相色谱仪：LC—10AD泵，SPD—10A紫外检测器，C—R6A积分仪(均为日本岛津公司产品)；色谱柱为NucleosilC18，5μm,250mm×4.6
6、mmI.D.(德国Macherey-Nagel公司生产）；条件(A)：流动相为甲醇-水(体积比为70∶30),检测波长为254nm；条件（B）：流动相为甲醇-乙腈-水（体积比为35∶30∶30），pH=7.5,检测波长为215nm;流速为1.0mL/min，进样量50μL,纸速为2mm/min. 1.3 质谱仪及分析条件 美国Finnigan公司LCQ型液相色谱/质谱联用仪，配有ESI（Electrosprayionization）源以及LCQ1.2数据处理系统，具有软电离和多级离子阱质谱功能. 电喷雾质谱；
7、正/负离子检测；离子源喷射电压：4.25kV；毛细管温度：180℃；毛细管电压：+/-6.50V；鞘气流速：60流量单位(a.u.)；辅助气流速：5a.u..采用一级全扫描质谱（fullscanms）、选择离子监测（SIM）及二级全扫描质谱（fullscanms2）三种方式同时检测. 2 方法与结果 2.1 标准曲线的制备 分别向6支具塞试管中加入1.5mL浓度分别为125.0、250.0、500.0、1000.0、2000.0、5000.0ng/mL的DSF标准溶液(甲醇)和50μL内标溶液（20μg/mL
8、的氢化可的松甲醇溶液），在色谱条件(A)下通过HPLC法测定并记录各色谱峰的峰高，以待测物与内标物的峰高比值（Y）对DSF的浓度（C）进行回归计算，色谱图如图2所示.结果表明DSF在125.0～5000ng/mL范围内线性关系良好，所得到的典型标准曲线的回归方程为：Y=-0.0271+0.0007X，r=0.9998. 2.2 降解产物的研究 2.2.1
