双硫仑样反应的诊治

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1、双硫仑样反应的诊治武汉市普仁医院呼吸内科杨向东讲授内容概述双硫仑药理作用双硫仑样反应发病机制引起双硫仑样反应常见的药物双硫仑样反应的临床表现双硫仑样反应的救治双硫仑样反应诊治中的注意事项降低双硫仑样反应发生率的对策一、概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应双硫仑样反应属药源性急症，又称戒酒硫样或双硫醒样反

2、应。由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用产生的。在临床上并非罕见，若对本症认识不透彻，可导致误诊误治，贻误患者病情。近年来,感染患者在应用抗菌素的过程中或停药后饮酒引起双硫仑样反应的现象逐渐增多二、双硫仑药理作用双硫仑又称双硫醒或戒酒硫、酒畏等，外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性酒精（乙醇）中毒者的脱瘾治疗双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即乙醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺β-羟化酶而发生作用双硫仑可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠黏膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合

3、物，使ALDH失去酶的活性双硫仑的主要作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应（乙醛蓄积综合征）乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β-羟化酶而产生，使体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩

4、张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末稍释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状为什么有人喝酒会脸红？为什么有人酒量会很大？乙醇呼吸道、尿液和汗液10%以原形乙酸水和二氧化碳乙醛乙醛脱氢酶乙醇脱氢酶（80%）乙醇氧化酶（10%）过氧化氢酶（10%）肝脏（90%）枸橼酸循环双硫仑乙酸乙醛乙醛脱氢酶多巴胺多巴胺β_羟化酶儿茶酚胺乙醛蓄积综合征多巴胺头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-

5、氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应三、双硫仑样反应发病机制因此，当患者服用含有甲基四氮唑侧链的头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒，便可出现双硫仑样反应头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应头孢哌酮的化学结构式硝基咪唑类药物和呋喃唑酮，两药均可抑制乙醛脱氢酶,引起体内乙醛蓄积,干扰乙醇的氧化过程,导致双硫仑样

6、反应呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少，引起双硫仑反应单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、优降宁、甲基苄肼等皆属此类药物甜酒(尤其是葡萄酒)含有丰富的酪胺，在正常情况下酪胺可被体内的单胺氧化酶破坏若饮酒的同时服用了单胺氧化酶抑制剂，则会造成体内酪胺大量蓄积，后者可兴奋交感神经，使肾上腺素、去甲肾上腺素大量释放，引起血压骤升，剧烈头痛、呕吐、心悸等剧烈反应(高血压危象)，严重时可导致脑出血四、引起双硫仑样反应常见的药物头孢菌素类药物如头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢

7、、头孢甲肟、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。硝基咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。降糖药物如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等其它如异烟肼、甲基苄肼等五、双硫仑样反应的临床表现双硫仑样反应与饮酒的关系可分两种情况先用这类药物再饮酒，15～

8、30min内出现临床症状患者饮酒后输液或服药治疗，可产生双硫仑样反应，以饮酒后至72h出现为多类醉酒样反应头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干。呼吸循环症状体征心悸、胸闷、胸痛、血压下降、直立性虚脱、严重的病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、心肌。消化系统及肝肾受损症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻和肝肾损害、蛋白尿等神经系统症状视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作严重的病例可导致神志不清、惊厥、高血压危象、脑出血。