睡眠剥夺中腺苷及其受体对蛋白激酶a和钙调素依赖蛋白激酶影响

《睡眠剥夺中腺苷及其受体对蛋白激酶a和钙调素依赖蛋白激酶影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构

2、送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日硕士学位论文睡眠剥夺中腺苷及其受体对蛋白激酶A和钙调素依赖蛋白激酶4的影响EffectsonproteinkinaseAandcalmodulin-dependentproteinkinaseIVbyadenosineanditsreceptorsduringsleepdeprivation学位申请人赵丽丽指导导师许崇涛教授专业名称研究方向精

3、神病与精神卫生学生物精神病学汕头大学医学院2012年5月中国汕头中文摘要背景和目的目前抑郁症发病机制尚不明确，最为认可的是与突触间单胺类神经递质失调有关。睡眠剥夺可发挥快速抗抑郁效应，且没有明显的副作用和禁忌症，是目前抗抑郁治疗中起效最快的治疗手段之一。睡眠剥夺可使细胞外腺苷水平升高，并使其受体发生一系列变化。腺苷可通过不同的受体对睡眠、抑郁、焦虑等多种过程产生影响。另外，随着人们对抑郁症分子水平的研究，细胞信号转导途径也成为研究的焦点。而蛋白激酶A（PKA）和钙/钙调素依赖蛋白激酶4（CaMKIV）是信号转导通路

4、中的重要激酶，在蛋白磷酸化及诱导基因转录方面起着重要的作用。本实验通过对大鼠进行慢性轻度不可预见性应激（CMUS）、72h快眼动睡眠剥夺（REMSD），并结合腹腔注射腺苷A1受体拮抗剂、腺苷A2a受体拮抗剂，观察大鼠的行为学改变及海马、前额叶皮质中PKA和CaMKIV表达水平的变化，旨在探讨REMSD抗抑郁机制中腺苷及受体的作用，为抑郁症机制的研究提供理论依据。材料和方法实验动物为SpragueDawley成年雄性大鼠，体质量为220-280g。将大鼠随机分为正常对照组（n=8）和应激造模组(n=48)。应激造模组经

5、21d慢性轻度不可预见性应激(CMUS)后随机分为6组：抑郁模型组、REMSD组、水环境对照组、NS组（REMSD期间注射生理盐水）、腺苷A1和A2a受体拮抗剂组（REMSD期间分别注射腺苷A1，A2a受体拮抗剂），每组8只。利用小平台水环境法对应激造模组（水环境对照组除外）大鼠进行快眼动睡眠剥夺，并用大平台水环境（水环境对照组）做对照，并排除水环境的影响。72hREMSD过程中的0h、24h、48h、72h期间对NS组、腺苷A1和A2a受体拮抗剂组大鼠分别腹腔注射生理盐水、腺苷A1和A2a受体拮抗剂。其中NS组与腺

6、苷A1和A2a受体拮抗剂组形成对照，排除腹腔注射的影响。在实验过程中采用开场试验、蔗糖水消耗实验、强迫游泳实验观察大鼠的行为学改变，用Western-blot方法检测各组大鼠海马、前额叶皮质中PKA及CaMKIV表达水平的变化。实_表示，采用单因素方差（ANOVA）和t检验（t-test）进行组间均数比较，P≤0.05为差别有统计意义。验结果用Excel2003和SPSS16.0统计软件进行分析处理。结果以均数±标准差（x±s）汕头大学医学院硕士学位论文结果1.开场试验：经过21dCMUS，与正常对照组相比，应激造模

7、组大鼠总路程、中央路程均显著减少（P＜0.05），周边路程亦显著减少(P＜0.01)；提示经过21dCMUS处理后大鼠活动路程减少，表现出抑郁样行为。经过72hREMSD后，REMSD组大鼠与水环境对照组相比总路程、周边路程显著增加（P＜0.01），此结果说明了睡眠剥夺可使抑郁型大鼠的自发活动增加，改善了大鼠的抑郁样状态。腺苷A1受体拮抗剂组大鼠与72hREMSD前相比，72hREMSD后总路程、中央路程和周边路程均显著增加(P＜0.01)，与NS组相比总路程、周边路程亦显著增加(P＜0.01）；腺苷A2a受体拮抗剂

8、组大鼠自身与72hREMSD前相比，72hREMSD后总路程和周边路程显著增加(P＜0.01),中央路程也显著增加(P＜0.05)，与腺苷A1受体拮抗剂组相比总路程明显减少(P＜0.05)，周边路程也明显减少(P＜0.01)，与NS组相比无显著性差异(P＞0.05）；NS组大鼠与72hREMSD前相比，72hREMSD后总路程、中央路程和周边路