睡眠剥夺对抑郁模型大鼠不同脑区腺苷A1和A2A受体表达的影响

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1、汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要背景及目的抑郁症可能的病理基础包括中枢神经系统结构的改变、有生物活性神经化学物质及其受体和分子生化的紊乱；抗抑郁则是缓解及阻断脑内病理进程、恢复大脑内环境平衡的过程。睡眠剥夺作为一种快速抗抑郁的方式，在恢复睡眠后便很快失效。目前研究对其中机制尚无统一结论，发现有多种物质及神经通路与之相关：如单胺及腺苷等神经活性物质及其相应受体的改变；边缘系统、中脑中央灰质等解剖部位及其作用通路的失调。其中，腺苷及其受体与睡眠，运动等行为状态及情绪变化密切相关，不仅能调节大脑代谢水平，改变神经细胞的活性，对脑内神经递质也起广泛的微调作用，参与大脑一系列生理病理进程。腺苷

2、在脑内各部位广泛存在，主要通过A1和A2A受体调节各种大脑功能，与睡眠及抗抑郁都有关联，但目前尚无研究明确A1和A2A受体在两者关系中的参与情况，因此，本课题通过对正常大鼠、抑郁模型大鼠及对此模型大鼠连续72h快眼动睡眠剥夺（rapid-eye-movementsleepdeprivation，REMSD）和REMSD后恢复睡眠24h大鼠脑内背缝神经核（DRN）、海马齿状回(DG)和杏仁核（CeA）各脑区腺苷A1和A2A受体mRNA水平的对比研究，说明腺苷及其受体在抑郁症发病以及REMSD抗抑郁机制中的作用。材料和方法实验动物为SpragueDawley2-3月龄雄性大鼠，随机分为正常

3、对照组（n=8，以下称正常对照组）、应激造模组（n=32）。应激造模组采用慢性轻度不可预见性应激（chronicmildunpredictedstress,CMUS）和分养两种经典模型结合的方式来建立抑郁模型，采用随机区组法把造模成功大鼠分为4组:抑郁模型组（n=8，以下称抑郁模型组）、抑郁模型＋72hREMSD组（n=8，以下称睡眠剥夺组）、抑郁模型＋水环境对照组（n=8，以下称水环境对照组）、抑郁模型＋72hREMSD＋恢复睡眠24h组（n=8，以下称恢复睡眠组）。利用小平台水环境法对抑郁模型大鼠进行快眼动睡眠剥夺，并用大平台水环境做对照。观察抑郁模型大鼠、快眼动睡眠剥夺处理后，及

4、再恢复睡眠后大鼠自发活动的变化。原位杂V汕头大学医学院硕士学位论文交方法检测各组大鼠背缝神经核（DRN）、海马齿状回区（DG）、中央核群杏仁核(CeA)各脑区腺苷A1和A2A受体mRNA表达的变化。实验结果用Excel2000和SPSS13.0统计软件进行_分析处理。结果以均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析（ANOVA）和t检验（T-test）进行组间均数比较，P＜0.05为差异显著。结果1）开场实验自发活动总路程：大鼠经过21天CMUS处理后，自发活动总路程较正常对照组显著减少（P<0.05）；抑郁模型大鼠经过72hREMSD后，自发活动总路程与水环境对照组相比显著增加（

5、P<0.01），REMSD大鼠经过24h恢复睡眠后，自发活动总路程较睡眠剥夺组大鼠减少（P<0.05）。2）腺苷A1受体mRNA表达变化：①21天CMUS后，大鼠DRN腺苷A1受体mRNA水平与正常对照组相比上升（P<0.05）；72hREMSD使抑郁模型大鼠DRN腺苷A1受体mRNA下降，但未达统计学意义（P>0.05）；24h恢复睡眠后与72hREMSD相比升高有差异（P<0.05）；72h水环境处理对抑郁模型大鼠DRN腺苷A1受体mRNA转录水平没有影响（P>0.05）。②21天CMUS后，大鼠DG腺苷A1受体mRNA水平与正常对照组相比显著上升（P<0.01）；72hREMSD

6、与抑郁模型组相比下降（P<0.05），72hREMSD与72h水环境处理相比有差别（P<0.05）；24h恢复睡眠后与72hREMSD相比升高，但未达差统计学差异（P>0.05）。③21天CMUS后，大鼠CeA腺苷A1受体mRNA水平与正常对照组相比下降,但未达统计学意义（P>0.05）；72hREMSD后与抑郁模型组相比明显升高（P<0.01）；72hREMSD与72h水环境本身有明显差异（P<0.01）；24h恢复睡眠后与72hREMSD相比升高有差异（P<0.01）。3）腺苷A2A受体mRNA表达变化：①21天CMUS后，大鼠DRN腺苷A2A受体mRNA水平与正常对照组相比明显降

7、低（P<0.01）；72hREMSD后A2A受体mRNA表达与抑郁模型组相比升高（P<0.05）；72h水环境处理与REMSD组大鼠相比有明显差异（P<0.05）；24h恢复睡眠后与72hREMSD相比下降有差异（P<0.05）。②21天CMUS后DG腺苷A2A受体mRNA水平无明显变化（P>0.05），72hREMSD后大鼠DGVI汕头大学医学院硕士学位论文腺苷A2A受体mRNA水平与抑郁模型组相比显著升高（P<0.01）,24h恢复睡眠后无