乳腺癌的化学预防进展

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1、乳腺癌的化学预防进展郭旭辉化学预防用特定的天然或合成的化学物质改变、抑制或阻止癌前病变转化成浸润性癌的过程。乳腺癌化学预防（BreastCancerChemoprevention）设想最初基于一项临床发现：单侧乳腺癌患者口服三苯氧胺（TAM）辅助治疗，其对侧乳腺癌的发病率明显下降。1998年，美国国家外科辅助乳腺和大肠计划（NSABP）首次公布了TAM预防乳腺癌的大宗病例临床试验报告（P-1），结果显示高危妇女接受TAM治疗可以降低乳腺癌的发病率。迄今为止，欧美已有数万高危健康妇女接受了或正在接

2、受乳腺癌预防临床试验。乳腺癌化学预防战略可能对乳腺癌防治产生重大影响。四组随机前瞻性临床试验BCPT，NSABP-1试验：乳腺癌危险性降低全部：49%，DCIS：50%，LCIS病史：55%国际乳腺癌干预研究，IBIS-Ⅰ：乳腺癌危险性降低全部：32%RMH化学预防试验：全部：无减少意大利TAM预防研究：全部：无减少，高危亚组：82%BCPT，NSABP-1试验1992年美国国家癌症研究所启动了NSABP的BCPT-1项目主要研究目的：确定TAM是否能降低高危人群中浸润性乳腺癌的发病率入组标准：

3、①≥60岁；②35-59岁，Gail5年危险预测值≥1.66%；③有小叶原位癌史。BCPT，NSABP-1试验13388名高危妇女入组,随机分为两组：安慰剂组6707人和TAM组6681人，后者每天口服三苯氧胺20毫克5年随访结果：1998年TAM降低浸润性乳癌危险49%（P<0.0001），a、小叶原位癌患者发生浸润性癌的危险下降56%；b、不典型增生者下降86%；c、Gail5年危险值≥1.66%者下降50%；d、雌激素受体（ER）阳性乳腺癌发生率下降69%，但ER阴性乳癌发生率无变化。BC

4、PT，NSABP-1试验随访结果：TAM降低发生非浸润性乳癌危险性50%发生非浸润乳腺癌者，69例妇女在安慰剂组，35例在TAM组（p<0.002）结论：TAM能降低高危妇女浸润性乳癌和非浸润性乳癌的发病率。BCPT，NSABP-1试验（1998结果）BCPT，NSABP-1试验（2005结果）国际乳腺癌干预研究Ⅰ（IBIS-Ⅰ）7152例有乳腺癌高危因素的妇女入组，年龄35~70岁，平均50岁，随机分为TAM组（每天口服20毫克）和安慰剂组，平均随访50个月，最终比较TAM组和安慰剂组乳癌的发

5、病率危险因素：包括家族史，小叶原位癌，非典型性增生，从未生育，有良性乳腺病活检史等结果：两组比较TAM组乳癌危险性下降32%RMH化学预防试验RMH化学预防试验于1986年开始，作为IBIS-Ⅰ试验的前期研究目的：确定TAM能否预防有家族史的健康妇女发生乳腺癌入组条件：至少有1例50岁以前患乳腺癌的一级亲属，或是任何年龄的一级或二级亲属患双侧乳癌RMH化学预防试验2494名年龄在30-70岁的妇女入组，中位随访70个月，研究终点为乳腺癌的发生率结果：TAM组与安慰剂组乳癌的发病率相似（P=0.8

6、），但发现试验过程中行雌激素替代疗法（HRT）的妇女乳癌危险明显下降。此试验缺点：样本小，缺少评判结果的统计学效力，定义高危乳癌妇女的方法不标准意大利TAM预防研究目的：评价TAM对35-70岁健康妇女的作用5408名已切除子宫的健康妇女进入实验，年龄35~70岁，平均随访46个月，结果TAM组与安慰剂组比较乳癌发病率无统计差异TAM对试验期间应用HRT的妇女有保护作用TAM对乳腺癌发病率作用总结以上4个TAM预防试验结合起来显示：TAM可降低38%的乳腺癌发病率ER阳性乳腺癌发病率降低48%但

7、是不能降低ER阴性乳腺癌发病率TAM预防试验中，子宫内膜癌发病率和静脉血栓事件均是升高的雷洛昔芬Raloxifene预防试验雷洛昔芬是一种选择性ER调节剂，已被批准用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗。Raloxifene在乳腺组织有抗雌激素作用，而对骨和脂代谢则有类雌激素作用；与TAM不同，Raloxifene对子宫内膜有抗雌激素作用，因而可能是比TAM更安全的乳癌预防剂。1994年开始的多中心试验（MORE）：绝经后患骨质疏松症妇女7705人入组，平均年龄66.5岁，随访4年雷洛昔芬Raloxif

8、ene预防试验试验结果：与安慰剂组比较，Raloxifene降低乳癌危险72%Raloxifene主要降低ER阳性乳癌的发生（下降84%）Raloxifene有良好的安全性和耐受性，但与安慰剂组比较，血栓性疾病的发生有明显上升（P=0.003）。结果显示，绝经后患骨质疏松症妇女服用Raloxifene治疗4年，能有效降低乳腺癌发生。雷洛昔芬Raloxifene预防试验1999年7月，NSABP启动了一项新的前瞻性随机临床试验（STAR，或NSABPP-2），比较Raloxifene和TAM在乳腺