乳腺癌预防研究进展

《乳腺癌预防研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、乳腺癌预防研究进展时至今R,乳腺癌仍然是世界上最常见的上皮细胞肿瘤。仅在美国，一年之中就有17万例新的乳腺癌病例被发现。在发展中国家，大约有1/10的女性在一生中的不同阶段受到乳腺癌的怵1扰，但其中只有5%〜10%患者的病因是遗传因素。在因遗传因素发病的妇女中，约有一半是由于BRCA1或BRCA2基因突变造成的。因为绝大多数乳腺癌患者的病因都是未知的，所以很难获得靶向性预防。主要的乳腺癌危险因素包括年龄增大、过早的月经初潮年龄、绝经时间晚和初次妊娠时年龄较大。这些因素在实际上是不可修正的。尽管有难度，但潜在可以修正的危险因素包括

2、内源性激素水平、肥胖、运动、激素替代疗法、饮酒、哺乳、口服避孕药和饮食。不幸的是，那些最容易修正的危险因索从整体上对乳腺癌的预防只有有限的影响。基于已知的危险因素，Gail开发了一个评佔女性个体在5年内或一生屮罹患乳腺癌危险的试验模熨。这些危险因素包括种族、年龄、初次妊娠年龄、初潮年龄、耒经产、一级亲属和良性乳腺肿瘤病史，特别是非典型性导管和小叶増生。Gail模型将女性分为低危纽、小危纽和高危纽，美国使用该模型以确定进行预防性研究的女性。H前，乳腺癌的预防性选择包括内分泌化疗预防、改变不良朱活方式和接受或不接受卵巢切除的预防性乳

3、腺切除。但是，没有一种方法被明确地证明可以降低病死率。(IntJOinPract2002,56:267)化疗预防在预防性试验中，应用他莫昔芬的观念来自研究人员对早期乳腺癌患者应用他莫昔芬作为辅助治疗可以降低对侧乳腺癌发病率的观察。在至目前为止的三项研究中，研究对象都服川了他莫昔芬或安慰剂。NSABP-P1：国家外科辅助乳腺和人肠疾病预防讣划；Milan：意大利他莫昔芬药物预防试验；RMH：皇家马斯登医院他莫昔芬试验研究；MORE：雷洛昔芬多重转归评估研究生活方式的转变目前还没冇统一的生活方式对乳腺癌发病率影响的流行病学证据。但日

4、本女性在移民美国后，乳腺癌发病率显著升高是西方化的生活方式，特别是西方化的饮食习惯増加乳腺癌发病危险的证据。脂肪摄入目前还不淸楚减少摄入脂肪是否可以降低乳腺癌的发病率。一项脂肪饮食干预的荟萃分析发现，减少饮食中的脂肪摄入可以显著降低血淸雌二醇水平。病例对照的荟萃分析而不是处群研究-项非序贯研究的对照试验显示，脂肪摄入与乳腺癌有弱相关性。一项正在进行的随机对照研究(美国妇女健康倡议研究)的结果尚未公布，此项研究检验了低脂肪饮食对降低绝经后妇女的乳腺癌及其他慢性病发病率的影响。肥胖绝经后妇女的肥胖与乳腺癌发病危险増人相关，但绝经前妇

5、女的肥胖却与降低乳腺癌发病危险相关。冇规律的运动和体重减轻可以降低绝经后女性发生乳腺癌的危险。血晴中雌激索、耽岛索和耽岛素样生长因子水平的降低可能使这些女性乳腺癌发病危险降低。吸烟吸烟不是乳腺癌发病的危险因素。吸烟的影响杲导致绝经前妇女体内的雌激素水平降低，从而使绝经期提前。尽管如此，在吸烟者屮尚耒发现乳腺癌发病危险降低一的确，有一项研究显示，与不吸烟者相比，嗜烟者患乳腺癌的死亡危险更高。蔬菜和水果摄入自含抗氧化剂类胡萝卜素的蔬菜与绝经前女性乳腺癌发病危险降低相关。维生索D衍生物和类视黄醇都可以降低胰岛素样生长因子一1(IGF-

6、1)的水平并加速细胞凋亡。IGF—1水平的升高与乳腺癌发病危险的升高相关。意大利一项纳入3000例无淋巴结转移的小乳腺癌患者的研究比较了合成维生素A类似物芬维A胺和安慰剂的作用。结果发现，总体而言，该药物对乳腺癌再发没有预防作用，们•它却和绝经前女性的乳腺癌再发危险显著降低相关，与绝经后女性乳腺癌再发危险升高相关。激素替代疗法激素替代疗法的使用，导致乳腺癌发病危险升高，使用5年后的患乳腺癌危险率增高为35%。在停用激素替代疗法5年后，发病危险恢复至」E常水平。同时使用雌激索和孕激索的激索替代疗法可能比只使用雌激索的激索替代疗法有

7、更高的乳腺癌发生率。未來的希槊是，设计出一个能够同时缓解绝经后症状并防止乳腺癌危险率增高的方案。口服避孕药(OCP)在OCP使用者中，乳腺癌发病的危险虽小却显著，但是，就总休而言，使用OCP女性的乳腺癌比不使川OCP女性的乳腺癌更不易进展。这一危险在停用OCP10年后恢复至正常水平。对BRCA1/2基因突变携带者的预防性治疗BRCA1或BRCA2基因突变携带者一生中患乳腺癌的累计危险为70%〜85%,卵巢上皮肿瘤累计危险为25%〜65%。患以上肿痫的无基因突变携带者与正常人群有相同的累计生存危险。近90%的乳腺癌患者■健康一级亲

8、属叮能从BRCA1/2检验中获益。是否进行检验的影响因素包括父母的因素、主观决定进行监测或预防性治疗和年龄。BRCA1/2基因突变携带者的选择包括常规监测、化疗预防、预防性乳腺切除和卵巢切除。生活方式的改变可能对基因突变携带者患乳腺癌的危险很小影响，初次妊娠年龄