抗乙肝病毒新药阿德福韦ppt培训课件

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1、抗乙肝病毒新药---阿德福韦解放军302医院罗生强乙肝概述抗HBV药物的现状介绍抗HBV新药阿德福韦(香港已上市)乙肝概述乙肝病毒乙肝是一危害全球健康的问题全世界有4亿慢性携带者最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症每年有一百万人死于HBV感染,是全球范围内第9位死因其中50-85%为中国人世界其它地区亚太地区75%75%的长期慢性携带者来自亚太地区HBV慢性携带者的地区分布情况HBV慢性携带者（分布）百分率<2%低分布区2-7%中度分布区>8%高度分布区亚太地区HBV感染的地区分布慢性携带者国家百万（人）中国120

2、.0印度48.0印尼11.6菲律宾7.6韩国2.5日本1.3香港0.7新加坡0.03澳洲0.2台湾3.0国人感染HBV起始于围产或幼龄期幼龄感染成年感染90%慢性化10%清除病毒急性肝炎<1%暴发肝炎非活动性携带慢性肝炎（HBeAg－）（HBeAg+/-）40%肝硬化95%清除病毒5%慢性感染非活动性携带慢性肝炎（HBeAg）（HBeAg+/）15~20%肝硬化抗HBV药物的现状---干扰素---拉米夫定干扰素治疗慢性乙型肝炎>20年1992年美国FDA批准临床应用HBVDNA持续阴转率37%HBeAg血清转换率33%H

3、BsAg持续阴转率7.8%长期随访提示:肝硬化和肝癌发生率减少拉米夫定1998年底美国FDA批准拉米夫定临床应用治疗后48周HBVDNA水平迅速下降、ALT复常率71%1、2、3年的HBeAg转阴（或血清转换）率分别为18%（14%）、36%（22%）、42%（34%）当前抗病毒治疗的缺憾不足三分之一获得持续应答干扰素拉米夫定注射给药需长期用药不良反应较多见最佳疗程不明肝功失代偿者忌用病毒耐药变异免疫抑制者忌用价格较贵阿德福韦(ADV)(Adefovirdipivoxil)HepseraTM▲阿德福韦双异戊酰氧甲酯(Ad

4、efovirdipivoxil,简称ADV)是一种新的抗乙肝病毒(HBV)的药物。▲2002年9月经FDA批准在美国上市。▲ADV属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，其化学名是：9-[-2<双·[三甲基乙酰氧]甲氧基]氧磷基]甲氧基]乙基]腺嘌呤，分子式为C20H32N5O8P,分子量为501.48，化学结构图抗病毒谱乙肝病毒(HBV)鸭乙肝病毒(DHBV)美洲旱獭肝炎病毒(WHV)拉米夫定出现耐受变异株的乙肝病毒人类免疫缺陷病毒(HIV)疱疹病毒药理和毒理△有效抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶，从而抑制HBV的复制。△首要的毒

5、性靶器官依次为肾、胃肠道，肝脏和淋巴增生组织(包括骨髓)。肾毒性是主要的剂量限制相关毒性。△在遗传毒性方面与其他核苷类似物相似。抗病毒作用机制□ADV经细胞内激酶磷酸化形成有活性的二磷酸盐。该活性代谢产物可竞争抑制HBVDNA多聚酶，从而抑制病毒复制。整合阿德福韦进入病毒DNA链，链合成随之终止。□阿德福韦二磷酸盐在细胞内的半衰期大约为12-36h临床药代动力学◆ADV口服吸收迅速，最大峰浓度(Cmax)平均值：17.5-21.3ng/ml。◆ADV10mg的口服生物利用度估计为59%◆中重度肝功能不全(child-pu

6、gh-turcotte:B,C级)的病人无需调整ADV的剂量。◆肾功能不全(肌酐清除率<50ml/分)的病人需进行剂量调整。◆ADV的药代动力学在不同人种/种族、性别、年龄或体重之间没有明显差异。适应症、剂量和用法：◇适用于成年人伴有病毒复制和/或ALT、AST持续升高，或肝组织学为活动性病变的慢乙肝治疗。HBeAg阳性或阴性、肝功能没有失代偿的慢乙肝病人。拉米夫定耐药的慢乙肝病人可以应用。◇剂量为10mg，每日口服一次，不受食物影响。◇疗程暂时未定不良事件＃ADV治疗达136周，罕见出现耐药性＃所有不良事件发生率与治疗

7、时间的长短无关。＃不良反应中常见的是：头痛，咽炎，无力，腹痛及流感样症状，发生率>10%。＃ADV10mg组发生的严重不良反应和因此停药的发生率与安慰剂组相似。耐药的出现:96周时是2/124（1.6%）第38届欧洲肝病年会（EASL2003）报道:2例使用ADV治疗达96周的HBeAg阳性病人中发现了rtN236T突变，使多聚酶对ADV的敏感性下降。这种突变株对拉米夫定仍敏感。采用ADV治疗时耐药HBV株出现的机率较低、出现的时间较晚【48周时为0/629；96周时是2/124（1.6%）】注意事项◎25%的病人停药后

8、ALT升高超过正常上限值的10倍以上，大多在停药后12周内出现，治疗期间无HBeAg阴转。◎治疗前肝功能表现为代偿性，ALT升高通常为自限性或通过其它对症治疗可以缓解，不会导致肝功能失代偿。◎如果病人已有失代偿表现，则ALT升高可能导致临床恶化，甚至死亡。◎ADV对肾脏有潜在的毒性。主要是血清肌酐(Cr)升高，血磷(