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1、基质金属蛋白酶-1、反义金属蛋白酶组织抑制因子-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响2011-04-01杨长青 胡国龄 谭德明 张铮【摘要】目的 观察基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、反义金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA技术,构建大鼠MMP-1、反义TIMP-1真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型体内,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果 MMP-1、反义TIMP-1表达质粒均可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.05~P<0.01),且作用较秋水仙碱
2、为强(P<0.05);在病理形态学的观察方面,MMP-1、反义TIMP-1表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用(P<0.05),但MMP-1表达质粒与秋水仙碱相比差异无显著性(P>0.05)。结论 MMP-1、反义TIMP-1表达质粒对肝纤维化均有不同程度的逆转作用,以两种质粒的联合应用效果最为明显,单独使用反义TIMP-1表达质粒次之,单独使用MMP-1表达质粒作用有限,从肝纤维化形成初期使用优于后期的治疗。【关键词】肝硬化;基质金属蛋白酶-1;反义金属蛋白酶组织抑制因子-1Effectsofmatrixmetalloproteinase-1
3、andantisensetissueinhibitorofmetalloproteinase-1recombinantplasmidonratliverfibrosisYANGChangqing HUGuoling TANDeming etal.(Instituteofinfectiousdiseases,Xiangyahospital,HunanMedicalUniversity,Changsha410008,China)【Abstract】Objective Tostudytheeffectsofmatrixmetalloproteina
4、se-1(MMP-1)andantisensetissueinhibitorofmetalloproteinase-1(TIMP-1)recombinantplasmidonratliverfibrosis.Methods Weconstructedtherat'sMMP-1andantisense-TIMP-1recombinantplasmidsbyreversetranscription-nested-polymerasechainreaction(RT-Nested-PCR)andthetechniqueofDNArecombinat
5、ion.Afterencapsulatedbylipofectin,theMMP-1and/orantisense-TIMP-1recombinantplasmidswastransferredtotheratswithliverfibrosisinvivointraperitoneally,thentheeffectsoftheplasmidsonthehepaticfibrosiswereobservedbyRT-PCRforMMP-1andTIMP-1,immunohistochemicalassayfortypeⅠandtypeⅢco
6、llagen,andMassonstainingfortheobservationofpathology.Results TherecombinantplasmidsofMMP-1andantisense-TIMP-1couldenhancethedegradationoftypeⅠandtypeⅢcollagenintherat'sfibroticlivercomparedwithfibroticmodalgroup(P<0.01)orcomparedwithcolchicinetreatedgroup(P<0.05).Moreoverth
7、erecombinantplasmidsofMMP-1andantisense-TIMP-1havesomereverseeffectsonthehepaticfibrosiscomparedwithfibroticmodalgroup(P<0.01~P<0.05),butnoobviousdifferencewasfoundbetweenthegroupsofplasmidofMMP-1andcolchicine(P>0.05).Conclusion TherecombinantplasmidsofMMP-1andantisense-TIM
8、P-1havesomereverseeffectsonhepaticfibrosistoagreaterorlessdegree.Usingthetwoplasmi
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