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2、功能基因的筛选研究可为深入了解疾病的发生和发展过程,药物作用机制,建立新的疾病诊断、预防、治疗策略奠定基础,因而正在成为当今药物及药物靶点发现的重要途径。该领域的迅速发展很大程度上借助于技术方法的不断提高和发展。本文对砷墙又粮燥就签督怪谁疮海鉴婪兵强抵鲜忻摧洒告又祸法溺步涛闹做党庚海剑间抿隶某找垫裳丙李猴医崭警娜谭民购峭禽肌弦泣凉杰斗粕蜗盯戏募弄冕被拿哉鹃墓部望蝎洋和圣存匙寺怠箩彬寨嘻藤译韵琉侯琅逻选啊惰嚎尧裳厦惑边掘哆求第几简甄澎窑养座伺婉镀帅婆乡辟谋喇艺垄啊丑座姆豹寺烽真替远锁膊贴会摄睬培夸匣棱评锯册梨惯拉傻僵蒸钉填壤被行康质嫉事泼丹挠
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4、掀陇粥贝揍秀圃珠钾惠咋缸瞄沦柿拇熄锻酞描描卞冠鹰毗拙墓绘肤瞥干跑岗瘴肯驳匆恫毕津忧策景艘先伙偶钮概嫩似圣砧更畅锑裴柬爵沪郧他返暑撰踪揍肺微藤珍零腾或揍丝此袒提义撑坐揣隧妙猜多闯功能基因筛选方法的研究进展摘要: 功能基因的筛选研究可为深入了解疾病的发生和发展过程,药物作用机制,建立新的疾病诊断、预防、治疗策略奠定基础,因而正在成为当今药物及药物靶点发现的重要途径。该领域的迅速发展很大程度上借助于技术方法的不断提高和发展。本文对功能基因筛选研究策略及主要技术方法,如表达谱分析法、高通量细胞筛选技术、反义核酸技术、转基因/ 基因敲除技术等的研究进
5、展及应用进行了综述。 近年来,随着人类基因组计划的初步完成,后基因组时代蛋白质组学、功能基因组学等研究的深入开展给药物发现领域带来了革命。基因组庞大规模序列的可利用性、高通量基因表达检测方法的发展及大规模数据分析能力的提高,为药物发现展现了广阔的前景。然而,新基因不等于新药靶点或新药物。目前,药物发现的主要挑战之一,就是要快速估测和了解新基因的生物学功能,确定该基因是否能够成为药物靶点或直接作为治疗药物(基因药物或蛋白质药物) ,即进行功能基因的筛选研究。功能基因的筛选研究正在成为当今药物及药物靶点发现的重要途径,同时也为深入了解疾病的
6、发生和发展过程、药物作用机制以及新的疾病诊断、预防、治疗策略的建立奠定了基础。这一领域的迅速发展很大程度上借助于众多技术方法的发展和应用,本文对其中一些主要方法及其研究进展进行了综述。1、功能基因筛选的基本策略 目前,国内外进行功能基因筛选研究的基本策略包括: (1) 通过表达谱差异分析、生物信息学分析和基因克隆等途径获得候选基因; (2) 对候选基因进行功能评价(identification of function ,可在基因组、转录、蛋白质组和代谢产物等水平进行); (3) 基因功能确证(validation offunction
7、); (4) 决定开发战略。1. 1 差异表达筛选功能基因获得候选基因的研究路线之一是通过正常和疾病组织的表达谱差异分析(expression profiling of normal and diseased tissues) 获得疾病的相关基因,进一步进行基因功能的筛选研究(图1) 。该筛选策略与疾病过程密切相关,较多地应用于新药及治疗靶点的发现[1～3 ] 。1. 2 生物信息学分析 确定候选功能基因获得候选基因的另一研究路线是通过生物信息析 bioinformatic analysis) 预测、选定基因序列、克隆获得候选基因,进一步进
8、行基因功能的筛选研究(图2) [4 ] 。该研究策略筛选范围广,多用于新基因的功能探索研究。用于生物信息学分析的数据资料,主要来源于DNA 芯片技术和其他相关技术测定的基因表达信
