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《粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展?812?肿瘤2009年8月第29卷第8期TumorVo1.29,No.8,August,2009DOI:10.3781/j.issn.1000—7431.2009.08.024j譬曩薯《蔷'Review?一一豫l窜≯:0:j粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展杨敏,胡春宏(中南大学附属湘雅二医院肿瘤科,长沙410011)[摘要]粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony—stimulatingfactor,G—CSF)被广泛应用于治疗肿瘤放,化疗所致的白细胞减
2、少.研究发现,多种实体肿瘤中有G—CSF及粒细胞集落刺激因子受体(G—CSFreceptor,G—CSFR)的表达,且G—CSF可通过G—CSF/G—CSFR的自分泌/旁分泌通路与环氧化酶通路等影响肿瘤细胞增殖,凋亡和微血管形成,但其确切机制尚需要进一步研究.本文就G.CSF及G.CSFR在肺癌中的表达及其作用机制的研究进展作综述.[关键词]肺肿瘤;粒细胞集落刺激因子;受体,集落刺激因子[中图分类号]R734.2[文献标志码]A[文章编号]1000—7431(2009)08-0812-04粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony—
3、stimulatingfac—tor,G—CSF)是一种多肽链的粒细胞生长因子,1986年其基因克隆成功.临床上应用的重组人G.CSF(recombinanthumanG—CSF,rHuG—CSF)主要用于预防或治疗化疗引起的粒细胞减少症.G—CSF与骨髓造血细胞表面特异性的膜受体即粒细胞集落刺激因子受体(G—CSFreceptor,G—CSFR)结合后,可促进粒细胞增殖和分化,同时抑制髓系祖细胞凋亡而增进粒细胞的生成.G—CSFR主要表达在造血干细胞,髓祖细胞和成熟粒细胞表面.然而,有研究表明G—CSF及G—CSFR在多种恶性实体肿瘤组织中也
4、有表达,如原发性支气管肺癌(以下简称肺癌),肝癌,胸膜间皮瘤,膀胱癌和直肠癌等,其可能通过促进细胞增殖,抗凋亡或诱导血管形成作用参与肿瘤的发生和发展等过程,这与目前临床应用G—CSF作为肿瘤治疗的重要辅助用药相矛盾.J.肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,2005年我国肺癌患者超过100万.本文就G—CSF及G—CSFR在肺癌组织及细胞中的表达及与作用相关的基础研究和临床观察进行综述.1G?CSF及G-CSFR在肺癌组织Sn.~ltt胞中的表达1977年Asono等报道了肺癌组织能产生G—CSF,综合文献目前已有40余例临床病例报道,其中大部分为鳞状细
5、胞癌和大细胞癌.大多数健康人血清中含有G—CSF,但其基础水平很低,一般<20p&/mL.Kaira等曾报道了1例73岁分化差的肺癌患者,其血清中G—CSF的含量为372pg/mL,病情进展迅速,尸检时发现肺癌病理标本中有G.CSF基因的表达;Kasuga等报道的一例大细胞肺癌患者的血清中的G—CSF水平,发现其超过1000pg/mL.此外另有报道在肺腺癌,肺恶性纤维组织细胞瘤患者中出现很高的G—CSF表达.Katsumata等还发现大细胞肺癌中G—CSF,粒一巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte—macrophageco
6、lony—stimulatingfactor,GM—CSF)和白细胞介素_6(interlukin-6,IL-6)水平均显着高于其他类型的肺癌,且G—CSF的表达与白细胞计数和Correspondencto:HUChun—hong(胡春宏)E-mail:huchunh5829@yahoo.corn.cn中性粒细胞计数具有相关性,同时年龄<60岁的肺癌患者G.CSF水平显着高于健康人群及年龄>60岁的肺癌患者.此外还有报道,肺癌患者手术后血清中G—CSF的水平较术前明显下降.检测发现,能产生G—CSF的肺癌细胞株有鳞癌细胞株(如OKa
7、—C一1和KSNY),腺癌细胞株(如LCAM)和大细胞肺癌细胞株(如MI-4和Y—ML.1).但同时也发现,大量的细胞株不产生G—CSF,如A549,LA一1,PC-9,NCI—H23,uJCS,KLN205,H128和H69等.这可能与肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF),IL-】,脂多糖(1ipopolysaceharide,LPS)和GM—CSF能诱导G.CSF的产生,与瘤细胞内源性转录因子作用于G—CSF基因启动子有关.前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)可抑制其产生,而环磷酰胺对G—CSF
8、的产生没有影响.G—CSFR是促红细胞生成素受体超家族(erythropoietinreceptorsuperfamily,ERS)成员之一,除造血细
