维生素c注射剂的制备

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1、成都中医药大学药物制剂2009级李阳勇200940303049抗坏血酸注射液的处方设计摘要：采用正交试验法，通过对抗坏血酸注射液制剂工艺的优选，科学地选择原料药物（供注射用原料及质量要求）、附加剂（品种、用量）及生产条件和生产成本统筹兼顾。从制剂的稳定性和内毒素检查两个主要方面综合考虑，确定科学的处方和制备工艺。关键词：抗坏血酸注射液；正交试验法；稳定性；热原检查；处方；质量控制1、抗坏血酸简介1.1、理化性质图一、维生素CIUPAC名：2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯。本品为无色晶体，熔点：190-192℃，

2、紫外吸收最大值：245nm，水溶性，比旋度：+20.5°至+21.5°，酸性，具有较强的还原性，加热或在溶液中易氧化分解，在碱性条件下更易被氧化，为己糖衍生物。[1]1.2、药理毒理作用维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。每日l-4g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深

3、静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低，每日用量超过5g时，可导致溶血，重者可致命。孕妇应用大量时，可产生婴儿坏血病。[2]1.3、抗坏血酸注射剂药效学研究蛋白结合率低。少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。肝内代谢。极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度〉l4μg/ml时，尿内排出量增多。可经血液透析清除。[2]2、处方筛选实验证明，抗坏血酸注射液的色泽变化比含量下降敏感得多，注射剂在贮存或加热过程中，当透光率降至80%左右时，含量一般仍维持在95%左右，因而在筛选处方时以透光率作为考察

4、指标。本文采用初筛和正交试验法对稳定剂的种类和用量、溶液的PH以及制剂工艺条件作了较大量的筛选工作，经过多次重复和对比试验，最后拟定以下处方。配制的抗坏血酸注射液经过滤后，在CO2气流下灌封于2ml曲颈安瓿中，流通蒸气灭菌30分钟后备用。[3]3、处方设计抗坏血酸注射液处方设计成都中医药大学药物制剂2009级李阳勇2009403030493.1、处方[4]维生素C50.0g碳酸氢钠49.0g焦亚硫酸钠2.0gL-半胱氨酸盐酸盐1.0gEDTA-Na20.05g注射用水加至1000ml制成2ml/支，共500支。3.2、处方分析

5、维生素C：主药；碳酸氢钠：pH调节剂；焦亚硫酸钠：抗氧剂；L-半胱氨酸盐酸盐：抗氧剂；EDTA-Na：络合剂；注射用水：溶剂。3.2.1、维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠调节PH，以避免疼痛，并增强本品稳定性。3.2.2、本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响维生素C注射液的关键。空气中的氧气、溶液PH和金属离子对其稳定性影响较大。因此处方中加入抗氧剂、金属离子络合剂及pH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品的稳定性。但实验表明，抗氧剂只能改

6、善本品色泽，对制剂含量变化几乎无作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。[4]4、抗坏血酸稳定性研究4.1、.不同pH值对抗坏血酸注射液质量的影响：称取抗坏血酸7.5g，配成5％溶液150ml，取样进行含量测定。余液分成4份、分别用化学纯碳酸氢钠（固体）调pH值原液4.0、6.0、8.0，然后分别用20ml注射器分装于2ml安瓿中，熔封，编号放入沸水中，按表1观察色泽变化及测定含量。表1.pH对抗坏血酸注射液稳定性的影响样品号PH煮沸后不同时间的色泽变化含量含量下降比例20′40′60′0′60′（％）1原液24364

7、84.2、抗氧剂的作用称取抗坏血酸5.50g，加注射用水100ml溶解，用NaHCO3(固体)调节pH至5.8～6.2，测定含量后，分成三份，第一份加入0.1gNaHSO3，第二份加0.5%半胱氨酸，第三份作对照。将上述溶液分别灌封于2ml安瓿中，标记、煮沸、观察颜色变化及含量测定，按下表记录结果：表2.抗氧剂的作用样品号抗氧剂煮沸后不同时间色泽变化20′40′60′抗坏血酸注射液处方设计成都中医药大学药物制剂2009级李阳勇2009403030491NaHSO32半胱氨酸3----4.3、金属离子的影响及金属络合剂的作用微量

8、的金属离子对维生素c注射液的主成分的分解有显著的催化作用。其催化作用顺序为：Cu2+>Go2+>Mn2+>Zn2+>Fe2+，以Cu2+最为显著[5]称取抗坏血酸8g，加注射用水62ml，溶解后，用碳酸氢钠（固体）调pH5.8～6.2，分别精密量取10ml，放入25ml容量瓶