利奈唑胺与万古霉素治疗粒缺伴发热患者g 菌感染的对照研究

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1、CLAAG-M方案治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）临床疗效和安全性-一项多中心、单臂、前瞻性临床研究(CLAAG-M0022015-2-25)临床方案设计：上海市第五人民医院上海市中山医院上海市华东医院上海市瑞金医院上海市同济医院徐汇区中心医院临床组长单位：上海市第五人民医院研究总负责人：刘立根研究者:刘澎、谢彦辉、陈秋生、陈钰、梁爱斌、陈瑜、熊红方案版本日期：CLAAG-M0012014-12-18上海市第五人民医院14研究方案摘要研究题目CLAAG-M方案治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）临床疗效和安全性-一项多中心、单臂前瞻性临床研究研究目的观

2、察CLAAG-M方案治疗难治/复发AML患者的疗效和安全性。研究总负责人刘立根参加单位上海市第五人民医院、上海市华东医院、上海市中山医院、上海市同济医院、徐汇区中心医院研究设计多中心、单臂、前瞻性受试人群难治/复发AML入组标准1.符合AML(除M3)诊断标准（FAB，免疫标记、染色体、基因检测)，具备下列任何一种情形者：（1）遗传学危险分层为高危（附件2）且标准诱导1疗程未缓解患者：复杂核型（≥3种）：－5；5q－；－7；7q－；11q23异常，除外t(9;22)；inv(3)；t(3;3)；t(6;9)；t(9;22)；正常核型伴有单独的FLT3－ITD（

3、2）继发性AML患者（包含继发MDS的AML）（3）符合难治性AML诊断标准(2011年急性髓系白血病（复发难治）中国诊疗指南)：①标准方案诱导化疗2个疗程未获得完全缓解；②第1次完全缓解后6个月内复发者；③第1次完全缓解后6个月后复发者，经原方案再诱导化疗失败者；④2次或2次以上复发者；⑤髓外白血病持续存在（4）复发性AML(参考2014年NCCN指南）：获得完全缓解后，出现①外周血出现幼稚细胞；②骨髓幼稚细胞＞5%；③髓外复发2.年龄18-70岁3.ECOG评分0-3级4.预期生存期≥6周5.签署知情同意书患者必须有能力理解并愿意参加本研究，同时签署知情同

4、意书。14排除标准1.急性早幼粒细胞白血病(M3型)2.伴有其他进展的恶性肿瘤3.不能控制严重感染患者和其他严重基础疾病患者不能耐受化疗者4.心功能不全患者：射血分数（EF）＜30%，NYHA标准，心功能不全II级以上5.肝、肾功能不全患者：血清胆红素（SB）≥2mg/dl，AST＞正常上限2.5倍，血清肌酐（SCr）＞2.5mg/dl剔除标准1.研究期间患者接受方案外的抗白血病药物2.不符合研究方案入选标准3.误纳、误诊，符合排除标准入组的受试者；4.一次药未用，无法评价者；5.无任何检测记录，无法评价者。退出标准1.患者本人要求退出试验2.不能耐受方案中任

5、何药物研究方法CLAAG-M方案：克拉屈滨注射液(Cladribine):5mg/m2,civ,2h,d1-d5阿糖胞苷注射液（A-cra）：15mg/m2IH,q12h，d1-d10全反式维A酸(ATRA):45mg/m2po,d4-d6,15mg/m2po,D7-20粒细胞集落刺激因子(G-CSF):300ug,IH,d0米托蒽醌注射液(Mitoxantrone):6mg/m2,IV,d1,3,5疗效标准2015年NCCN指南疗效标准有效性评估完全缓解率安全性评估WHO急性和亚急性毒副反应分度标准预期试验进度2015年3月-2016年12月试验联络员赵莉敏

6、日期2015年2月25日版本CLAAG-M00214一、研究背景急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）是成人最常见白血病类型。过去20年，蒽环类药物联合阿糖胞苷作为AML诱导治疗的标准方案取得了很好的临床疗效，但是仍有20%-40%的患者没有获得完全缓解，且第一疗程获得CR患者中仍有50-70%患者复发[1][2]。难治/复发仍然是AML长期生存的主要障碍，目前尚缺少有效诱导缓解的手段，寻找新的途径取得完全缓解是则是克服此障碍的第一步。克拉屈滨是一种独特的嘌呤拟似物，对静止期和增殖期的细胞均具有细胞毒作用以及表观遗传学调节作用[3]

7、。体外药理学研究表明，使用克拉屈滨之后，接受阿糖胞苷（Ara-C）处理白血病细胞内Ara-CTP累积率将有50-65%增加，与阿糖胞苷具有协同抑制AML白血病细胞生长的作用[4][5]。临床研究也已经证实克拉屈滨联合阿糖胞苷或/和柔红霉素方案用于AML的有效性和安全性。2003年，波兰白血病协作组(PALG)一项多中心、开放、非对照的Ⅱ期临床研究，评估了CLAG方案诱导治疗复发和难治性AML的疗效和安全性。来自11个研究中心的58例（难治50例，早期复发8例）患者，经CLAG方案诱导治疗后CR率为50%。6例伴骨髓增生异常综合征的AML患者中5例获得CR。全组

8、患者和29例获得CR患者的一年OS分别