乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗

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1、乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗肝硬化，失代偿肝硬化，肝癌是大部分HBV感染进展的最后转归急性感染慢性感染肝硬化死亡5%-10%的慢性乙肝病毒感染者1肝硬化失代偿>30%的慢性乙肝患者2>90%的受感染的儿童发展为慢性肝病<5%免疫功能正常的成年感染者发展为慢性肝病肝硬化的患者中，23%的患者在5年内进展到失代偿期1肝癌(HCC)肝移植1.FattovichGetal.Hepatology19952.IkedaKetal.JHepatol1998.2008年底，NIH和霍普金斯大学等单位联合组织独立专家组，对全球慢CHB抗病毒治疗对照研

2、究进行系统评估：认为需要立即应接受抗病毒治疗的为:肝功能迅速恶化和失代偿期肝硬化患者，因核苷（酸）类似物治疗可缓解不良临床后果。此时，干扰素有诱发肝衰竭的危险，不宜应用代偿期肝硬化发生严重并发症的风险增高。核苷（酸）类似物治疗与肝硬化Child-Pugh评分下降和HCC发生率下降存在临床相关性。因此也应给予抗病毒治疗ShamliyanTA：AnnInternMed,2009,150:111-124.肝硬化患者应接受抗病毒治疗1、上市十年，已有超过二百万的患者从贺普丁的治疗中获益2、贺普丁应用可改善肝纤维化，逆转肝硬化3、NUCB400

3、6研究证实贺普丁能降低肝硬化及肝癌发生率贺普丁治疗慢乙肝肝硬化有充分的循证医学依据LAM/ADV预防HBeAg(+)ChildA级肝硬化发展为肝癌JongRyulEunetal.AASLD2007,abstract961P肝癌累计发生率(%)32.4%4.5%（年）Control(n=111)贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:有效改善肝纤维化程度FYYAOetal，JournalofHepatology2000;33:301-307使用拉米夫定治疗的患者的肝纤维化程序(CPT评分)出现显著的下降。1361224365678

4、9101112131415Child-PughTurcotte评分月证实贺普丁可部分逆转肝硬化肝硬化逆转的患者(%)YMDD变异株无YMDD变异株总体14/224/10604/61向肝硬化恶化的患者(%)4/810/14Schiffetal2000基线时22例病人有肝硬化，106例无肝硬化，接受拉米夫定治疗24个月4006试验贺普丁显著延缓疾病进展4006试验是目前肝硬化患者抗病毒治疗最好的双盲、多中心临床研究（规模大，中位时间长）3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则17.7%(38/215）(P=0.

5、001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.17.7%7.8%*疾病进展：Child-Pugh评分增加≥2分，BSP，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡4006试验贺普丁降低肝癌发生率4006试验是目前肝硬化患者抗病毒治疗最好的双盲、多中心临床研究（规模大，中位时间长）

6、3年贺普丁组3.9%(17/436)发生HCC，安慰剂组则7.4%(16/215)(P=0.047)发生HCC，使HCC发生风险概率降低了51％LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.7.4%3.9%贺普丁降低慢性乙肝肝硬化患者的疾病进展(p=0.001)贺普丁降低了HCC的发生率(p=0.047)HBeAg(+)与HBeAg(-)患者均受益贺普丁治疗（>3年）的安全性与

7、耐受性良好治疗愈早获益愈多，应在失代偿前开始治疗NUCB4006研究结论（N=651双盲，研究中位时间32个月）DeJonghetal.Gastroenterology.1992;103:1630.年84%vs14%生存率（%）代偿性肝硬化（n=77）失代偿性肝硬化（n=21）14%84%12345020406080100为什么应在失代偿前开始治疗:HBV相关肝硬化代偿与失代偿的生存率失代偿性肝硬化的中位生存时间更短DeJonghetal.Gastroenterology.1992;103:1630.代偿性肝硬化9yrs失代偿性肝硬化

8、1.6yrsChild-PughB、C级食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症血清白蛋白＜35g/L胆红素＞35μmol/LALT和AST不同程度升高凝血酶原活动度(PTA)<60%#进展的危险因素：病毒因