炎症与老年痴呆,就差一个细胞因子

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1、炎症—老年痴呆，就差一个细胞因子炎症，是机体对刺激做出的一种防御反应，在生物体内起着重要的作用。当受到刺激因子（如病毒、细菌、机械损伤、强酸强碱等）的刺激时，会诱发炎症反应，从而修复受损组织，抵抗损伤。此外，炎症也会对机体产生不良影响，导致免疫系统紊乱。近年来，有越来越多的研究报道了炎症与疾病的相关性，比如癌症、心血管疾病等。而在神经退行性疾病方面，炎症也起着重要作用，但具体的分子机制，即哪些基因参与炎症调控从而影响疾病的发生发展，却是未知的。一．现象在神经退行性疾病中，人们经常能观察到中枢神经免疫激活的现象。β干扰素，一类免疫调节因子，在抗病毒和抗炎症反应中起到至关重要的作用。

2、研究者发现，缺少IFN-β，会促发一系列机制导致神经退行性疾病。研究人员敲除了小鼠ifnb基因，ifnb-/-小鼠随着年龄的增长，行动能力、抓力和学习能力出现明显的退化。海马组织中神经元的凋亡率上升以及数目下降。此外，神经元的树突变少变短，黑质纹状体区域酪氨酸羟化酶（Th）活性下降，同时伴随着多巴胺含量的减少。而帕金森病（PD）的主要特点是海马黑质区多巴胺含量减少，会影响抑制性乙酰胆碱的作用，从而导致震颤麻痹。而Ifnb-/-小鼠的种种表型与帕金森病类似，因此该种小鼠可以作为帕金森病样老年痴呆病的动物模型用以研究帕金森病的发病机制以及治疗手段。二．机制探索科研工作者探索了Ifnb

3、-/-小鼠出现帕金森病老年痴呆病症状的调控机制。通过大规模的全基因组测序，IFN-β信号通路和HD、PD、AD以及朊病毒疾病信号通路相关研究发现，Ifnb的缺失，会导致海马区α-synuclein的积累，促进Lewy小体的形成，同时也会影响到自噬。在自噬阻断剂及注射α-synuclein表达质粒实验中，发现自噬阻断后可以引起α-synuclein的积累，而α-synuclein表达质粒却不会影响到自噬。因此Ifnb的缺失会影响自噬，促进α-synuclein的积累。三．验证为了验证以上机制，科研工作者又进行了回补实验，在Ifnb-/-小鼠中注射了IFN-β表达质粒，发现Ifnb-

4、/-小鼠中各种异常表达的指标恢复了正常或者有所缓和，表明IFN-β的确可以调控自噬，影响α-synuclein的积累。该研究遵循着“基于现有研究—提出假设—表型研究—机制探索—机制验证”的研究思路，运用基因敲除手段、质粒构建技术以及常规实验技术，融合了换物法、错位法、筛选法（科研创新的六脉神剑），研究证实了IFN-β在神经退行性疾病中起到了重要作用，为神经退行性疾病的发病机制研究和治疗研究提供了新的方向，拓宽了对此疾病的认知。更多内容关注公众号“Medicalresearch”