女性生殖系统肿瘤化疗并发真菌感染临床分析

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1、女性生殖系统肿瘤化疗并发真菌感染临床分析作者：邱丽影,徐丽伟,宫贺单位：1.广东省深圳市福田区妇幼保健院检验科，广东深圳518026；2.长春中医药大学附属医院肿瘤、血液内科，吉林长春130021【摘要】目的：了解女性生殖系统肿瘤化疗并发真菌败血症的情况，并探讨预防及治疗措施。方法：回顾性分析近几年来18例女性生殖系统肿瘤化疗并发真菌感染和败血症患者的临床情况。结果：真菌感染占女性生殖系统肿瘤化疗医院感染的2.7%,白色念珠菌、热带念珠菌是主要菌种,分别占44.4%、33.3%,真菌感染的发生与原发病、强烈化疗、激素、大剂量免疫抑制剂及抗生素长期反复应用有关

2、；氟康唑、两性霉素B+氟康唑治疗有效率分别为62.5%、80.0%。结论：女性生殖系统肿瘤化疗应预防出现真菌感染，尽早明确诊断、及时治疗是关键。【关键词】女性生殖系统；肿瘤；化疗；真菌感染女性生殖系统肿瘤临床常用的主要治疗方法是化疗或应用大量的免疫抑制剂，因此不可避免引起机体骨髓抑制、白细胞减少、粒细胞缺乏及免疫功能减退，常常合并严重感染。化疗中为预防感染，大量使用广谱抗生素导致菌种失调及二重感染，使得真菌感染的发生逐年增多，甚至出现真菌败血症，早期诊断困难，影响治疗效果。结合复习文献，总结了近几年来我院女性生殖系统肿瘤化疗并发真菌感染的临床情况，现报告如下

3、。　　1资料与方法　　1.1一般资料：18例女性生殖系统肿瘤化疗并真菌感染患者均为我院2003年1月～2009年3月住院患者，年龄38～65岁，中位年龄41岁；基础疾病：宫颈癌9例，卵巢癌4例，子宫内膜癌4例，子宫肉瘤1例。所有患者均经两次以上真菌血培养阳性确诊。　　1.2治疗方法：8例给予氟康唑0.2g静脉滴注，1次/d，用药14～20d；10例同时用氟康唑+两性霉素B静脉滴注，小剂量1mg开始渐增至常规剂量25～30mg／d，用药21～40d，氟康唑0.2g静脉滴注，1次/d。所有患者同时调整抗生素，加强支持治疗，予粒细胞集落刺激因子300μg/d

4、皮下注射；丙种球蛋白5～10g/d静脉滴注。　　1.3诊断及疗效判断标准：诊断标准根据《医院感染诊断标准》［1］执行。①疗效标准：治愈：发热等临床症状消失，连续2次以上血培养真菌阴性；②明显改善：发热等临床症状减轻，连续2次以上血培养真菌阴性；③无效：发热等临床症状无改善，血培养真菌检查阳性或死亡。上述标准中治愈及明显改善两项为治疗有效。　　2结果真菌感染18例，占同期医院感染3.5%。真菌种属有白色念珠菌8例，热带念珠菌6例，近平滑念珠菌4例。　　2.1易感因素　　2.1.1与化疗免疫抑制剂的关系：18例患者接受1～6个疗程化疗，均为治疗阶段或处于未缓解状

5、态。　　2.1.2与骨髓抑制的关系：发生真菌感染时，白细胞＜0.5×109/L者10例，（1.0～4.0）×109/L者6例。　　2.1.3与抗生素应用的关系：发生真菌感染前两周内，抗生素应用情况见表1，主要应用的抗生素有：三代头孢类、喹诺酮类、碳青酶烯类、青霉素类、大环内酯类、万古霉素。表1真菌败血症与抗生素应用的关系（略）　　2.2治疗转归与不良反应　　2.2.1治疗转归：总有效率为77.8%，死亡4例，死亡率为22.2%，均死于真菌败血症所致感染性休克或全身衰竭，见表2。表218例真菌败血症患者疗效情况（略）　　2.2.2药物不

6、良反应：氟康唑使用过程中，10例患者均未见肝损害等明显不良反应。10例患者使用两性霉素B中，8例有发热、畏寒等不适；4例出现头痛、恶心呕吐；1例血肌酐轻度升高；1例严重低钾血症。　　3讨论　　近年来肿瘤患者院内真菌感染发生率有上升趋势，但早期发现率较低。真菌感染的漏诊率也较高，北京协和医院尸检3447例，真菌感染生前诊断5／85例，漏诊率94％，真菌败血症生前培养阳性率<50％［2］。女性生殖系统肿瘤化疗周期长，反复使用化疗药物、激素、肿瘤转移是感染真菌的特殊危险因素，应用抗生素等较多，易引起真菌感染［3］。临床医生对其重视不足，送检不及时，又缺乏快速

7、的临床和实验室诊断技术，采用真菌培养基培养，需2～3周才有结果，往往耽误临床治疗，因此女性生殖系统肿瘤化疗期间发生真菌感染早期诊断较为困难。而早期诊断是治疗成功、减少死亡率的关键。本组18例中真菌感染和败血症感染菌种以白色念珠菌为主，占66.7％。有学者亦认为实体肿瘤患者念珠菌血症中70％为白色念珠菌，近几年来氟康唑广泛应用于临床，其他耐氟康唑真菌增加，以热带念珠菌、近平滑念珠菌为主，这应引起足够的重视。因这些真菌多对氟康唑不敏感，而临床对应用非氟康唑类抗真菌药物较少，因此对患者抗真菌感染用药上要谨慎选择。　　真菌感染败血症因症状缺乏特异性而易与细菌、病毒感

8、染、原发病及治疗并发症混淆，早期诊断比较困难，而晚期