c-erbb2和p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

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1、c-erbB2和p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义　　中华肿瘤杂志2000年第22卷第3期胡洪　张燮良　　关键词；c-erbB2；p53；卵巢上皮性肿瘤　　我们利用免疫组化法对93例卵巢上皮性肿瘤组织连续切片，同步进行了c-erbB2癌基因、p53抑癌基因蛋白产物表达的研究，分析它们在卵巢良、恶性及交界性病变中的不同分布、相互关系，并研究其不同强度表达与卵巢癌临床分期、病理类型、组织分化及预后的关系。　　一、材料与方法　　1.病例选择：全部病例来自天津肿瘤医院1985～1992年临床手术的患者。卵巢良性肿瘤17例，交界性肿瘤19例，卵巢上皮性癌57例。在卵

2、巢上皮性癌中，浆液性癌38例，粘液性癌12例，宫内膜样癌7例。其中高分化者24例，中低分化者33例。临床Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，Ⅲ期31例，Ⅳ期4例。　　2.标本收集及处理：本实验所收集的标本为手术切除之标本，所有标本经10%中性福尔马林常规固定，石蜡包埋，蜡块做4μm厚连续切片，病理组织切片均经病理学专家盲法认定。　　3.方法：免疫组化染色用SP法，抗c-erbB2抗体为兔抗人多克隆抗体，试剂盒由迈新生物技术公司购进，抗p53单克隆抗体是北京中山生物技术公司产品，SP试剂盒是美国MaximbiotechInc公司产品。操作方法按SP试剂盒说明进行，DAB染色。本

3、实验从已知的卵巢癌阳性切片做阳性对照，又用该组织切片被TBS取代一抗做阴性对照。判断标准：-：阳性细胞占10%以下；+：阳性细胞比例为10%～30%；++：阳性细胞比例为30%～50%；+++：阳性细胞比例＞50%者。结果统计学处理用χ2检验。表1　c-erbB2、p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达类别例数c-erbB2p53-++++++表达率(%)过度表达率(%)-++++++表达率(%)过度表达率(%)恶性肿瘤571312171577.272.717792470.282.5交界肿瘤19575273.750.0535673.778.6良性肿瘤171160035.3

4、01043041.242.9　　注：+：阳性表达；++～+++：过度表达表2　c-erbB2、p53表达与卵巢癌的临床分期、病理类型、组织分化及预后的关系类别临床分期病理类型组织分化生存时间(年)ⅠⅡⅢⅣ浆液粘液宫内膜高分化中低分化0～2＞2c-erbB2　　-733074294310　+23618226657　++～+++342232363923239p53　-538194489107　+22304125234　++～+++55203257111221518　　二、结果与讨论　　c-erbB2癌基因定位于人染色体17q21，其编码产物为185000的跨膜蛋白，具

5、有酪氨酸蛋白激酶活性，在控制细胞分裂及分化中起到极其重要的作用。本研究中，c-erbB2在卵巢癌及交界性肿瘤中的阳性表达率及过度表达率明显高于良性肿瘤(表1)，并与生存期呈负相关，随着临床期别的增加，c-erbB2表达强度也相应增加。提示c-erbB2扩增及过度表达发生于上皮性卵巢癌演进的较晚阶段，而不是始动因素。在分化不同的卵巢癌中其表达也有差异，在中、低分化癌中表达明显高于高分化癌，同时c-erbB2表达强度随着组织分化程度的降低而增加。以0～2年、＞2年为指标观察生存率，随c-erbB2表达强度的增加，生存期相应降低(表2)。提示c-erbB2表达的检测不仅

6、有助于良、恶性肿瘤的鉴别，而且还有可能作为卵巢癌预后的指标。表3　两基因协同表达与卵巢癌生存期的关系类别例数生存时间(年)0～2＞2〗基因协同表达321814单基因表达　20515无基因表达　505　　p53基因为抑癌基因(野生型)，定位于17号染色体短臂上(17p13.1)，编码50000的核蛋白，其半衰期较短，免疫组化难以检测。该基因失活后，其编码产物半衰期延长，故若能检测到p53的存在，则间接表明该基因已失活，失活后的p53基因编码产物能提高细胞增殖能力，在肿瘤形成中起重要作用。本实验中p53在卵巢癌及交界性肿瘤中的阳性表达率及过度表达率明显高于良性肿瘤，说

7、明突变型p53蛋白半衰期长，稳定性好，以致在癌细胞中大量积聚，提示p53表达的检测有助于良、恶性肿瘤的鉴别。尽管p53在卵巢癌中有较高的表达，但与卵巢癌的临床分期、病理类型、组织分化及预后没有明显的相关性。由于p53表达与临床期别无明显相关性，提示p53基因突变在卵巢癌发生、发展过程中可能是较早的事件，并持续存在于该癌演变的全过程。　　我们在随访中发现，两基因协同表达者，肿瘤复发早，生存期明显缩短(表3)。提示两基因协同作用，对卵巢癌预后有较大影响。　　作者单位：胡洪（300060天津肿瘤医院盆腔泌尿科)　　张燮良（300060天津肿瘤医院盆腔泌尿科）