阿昔洛堳民杂氮硅三环结合物的设计、合成及免疫活性、抗乙肝病毒活性的探讨

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1、论文题目:匦萱盗圭皇鍪氢硅三丕结金物数遮让金虞拯鱼瘗活性揎圣压痘壹活性的拯过答辩委员会主席:林中温州市第二人民医院答辩委员会委员:仇佩红温州医学院己黄可新温州医学院■周健民温州医学院董建勇温州医学院论文答辩日期:年月日目录缩略词表?..中文摘要?前言??..第一部分核苷类似物的杂氮硅三环衍生物的合成...主要仪器和试剂??..?合成路线??..阿昔洛韦衍生物合成路线.阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的合成路线?.实验操作??....氨丙基杂氮硅三环的合成??..阿昔洛韦衍生物合成通法以为例.阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的合成通法

2、以为例?.结果..分析和讨论...标化合物的性状及其溶解性?.反应条件的摸索?...阿昔洛韦衍生物合成反应??...阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的合成反应?....化合物谱图分析见附图??..第二部分阿昔洛韦与杂氖硅三环结合物的生物活性研究..第一节阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的毒性实验’.◆.急性毒性试验...实验材料..实验方法...实验动物?..动物分组及给药方法.实验结果..亚急性毒性试验??...实验材料?~..主要仪器??...?....主要药物和试剂?....药品的配置...实验方法??.,,..实验动物..动

3、物分组及给药方法..样本收集?.统计分析●.实验结果?..小鼠体重变化??.:??。..小鼠各器官重量变化...小鼠血常规及相关生化指标....和对小鼠血常规主要指标的影响...和对小鼠生化指标的影响.分析与讨论??....和对小鼠血液常规指标的影响....和对小鼠生化指标的影响??...小结..第二节阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的抗乙肝病毒实验.体外抗病毒活性??..实验材料...实验方法....细胞株的培养、冻存、复苏..药物的细胞毒性实验法?。?..法定量检测.统计分析:..实验结果...细胞毒性实验结果..药物对和

4、的影响.分析与讨论??.:体内抗病毒实验.实验材料?...动物..药物.实验方法?...统计分析.实验结果?..血清中皿水平?...表面,和分子的表达?...,.的水平...淋巴细胞亚群的组成?.分析与讨论参考文献.附图附录致谢综述独创性声明?温州医学院硕士学位论文一’,孓温州医学院硕士学位论文阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的设计、合成及免疫活性、抗乙肝病毒活性的探讨中文摘要目的设计合成阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物,并且对其免疫活性、抗乙肝病毒活性进行探讨。方法合成中间体化合物丫.氨丙基杂氮硅三环和,,.三甲基吖.氨丙基杂氮硅

5、三环以及阿昔洛韦中间体化合物.。杂氮硅三环具有免疫调节作用,依据药物拼合原理设计合成了氨丙基杂氮硅三环与抗病毒药物非天然核苷化合物阿昔’洛韦的结合物.期望杂氮硅三环与非天然核苷类药物夕协同发挥抗乙肝病毒作用。’,毒性实验:采用小鼠为实验对象,对合成的新化合物进行毒性实验,验证这类化合物的安全性。体外抗病毒活性研究:选择..细胞株转染了的细胞,检测受试物的体外抗作用。筛选出活性较好的化合物。选取体外抗病毒活性效果好的化合物进行体内抗病毒活性转基因小鼠作为实验对象,用研究。采用.法测定血清和肝组织中和水:法测定血清中.和.含

6、量,以及一些免疫指标。结果.共合成个未见报道的新化合物.,.。目标化合物的结构经过、.、确认。.毒性实验:实验小鼠的体重,内脏组织的重量无明显差异,谷草转氨酶、谷丙转氨酶,血常规等生化指标亦无明显差异,该结果在一定程度上反映,新化合物在小鼠体内毒性较小,安全性良好。温州医学院硕士学位论文体外抗病毒实验:结果显示新化合物对细胞毒性较低,检测..细胞培养上清液中的和。结果显示药物.,与阳性对照药:匕较对于,抑制率较低,而,?对于,的抑制率与相近。呈现一定的体外抗病毒活性体内抗病毒实验及免疫实验:结果显示药物具有体内抗病毒活性

7、,而且能增力表面分子的表达率、诱导异源性淋巴细胞增加.和.的分泌,具有较强的刺激淋巴细胞增殖的能力。说明药物能够刺激免疫系统来达到一定的效果。结论制备了?系列的阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物。目标化合物在小鼠体内毒性较小,安全性良好。大部分药物体外抗乙肝病毒活性良好。药物邑刺激免疫系统而起到一定的效果。关键词:,.氨丙基杂氮硅三环:阿昔洛韦;拉米夫定:抗乙肝病毒活性;毒转基天鼠性实验:...细胞;?温州医学院硕士学位论文,?一口.,,.,,.?..,..:......:’?,....?,;..一;.’温州医学院硕士学位论文?

8、.一,.~...:..?,?.,,.:?..,.,:,,.●●‘●、一..,,...:;;;;;...;温州医学院硕士学位论文前言.病毒感染中的免疫调节分子机制,持慢性乙型肝炎简称慢性乙肝是由乙肝病毒续感染引起的。目前,细胞免疫应答被认为是机体清除的基本机制,急性自限性感染者体内存在高效、多克隆、特异性和淋巴细胞反应

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