肺癌内科精准治疗

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1、精准医学精确诊断、个体化治疗时代：如何精确基因诊断如何最大延长每一个患者的总生存？如何尽可能接受一线、维持、二线等多线治疗？如何最大发挥每一种药物的疗效？Precisionmedicineisaphrasethatisoftenusedtodescribehowgeneticinformationaboutaperson’sdiseaseisbeingusedtodiagnoseortreattheirdisease.NCITheCancerGenomeAtlas精准医学的前提：MaheswaranS.etal.NEJM2008;24;359(4):366-3

2、77精确诊断NSCLC的精准个体化治疗时代KRASEGFRBRAFHER2PIK3CAALKMET未知2010以致癌驱动基因为靶点**以腺癌中的突变率为例非鳞癌鳞癌EGFR野生型EGFR突变鳞癌MET+EGFR突变KRAS突变ALK+其他野生型非鳞癌鳞癌NSCLC的治疗演变2008今天1999-2006组织学驱动的选择腺癌鳞癌大细胞癌Figure:MassachusettsGeneralHospital,dataonfile.HornL,PaoW.JClinOncol.2009;26:4232–4235.NaturalHistoryofLungCancer:I

3、mportanceofbiopsyAdvanced–StageIVUntreatedBoneBrainLiverAdrenalAdvanced-StageIVRefractorytoChemotherapyBoneBrainLiverAdrenalStagesI-IIISurgicallyResectedBoneBrainLiverAdrenalLungTissuesAvailableFrequentInfrequentRareAdaptedfromHerbstandwistubaNEnglJMed359:1367,20082009200420141984-2

4、003NoknowngenotypeNoknowngenotypeLungAdenocarcinoma2012Lungsquamouscellcancer精确诊断IdentificationofGenomicAlterationsforNSCLCIOMReportEGFR-mu从组织学到外周血cf-DNA地理覆盖情况IGNITE亚太地区和俄罗斯研究90个中心:n=3500名患者来自亚太地区n=2500名患者来自俄罗斯n=1000名患者8IGNITE---RWS(现实世界研究）NSCLC肿瘤组织与外周血EGFR突变分子流行病学研究地方实验室中心实验室EGFR检测

5、生物标志物样本（可选）肿瘤样本血液样本地区中心实验室EGFR检测9进展期NSCLC（aNSCLC）的亚洲和俄罗斯患者中EGFR突变发生率的诊断性研究：IGNITE研究IGNITEStudy:EGFRmutationfrequencyADC952/2249(42.3%)non-ADC89/927(9.6%)ADC862/1749(49.3%)non-ADC75/525(14.1%)ADC90/500(18.0%)non-ADC15/402(3.7%)OverallAsiaPacRussiaTissue/cytologysamplesPlasmasamplesAD

6、C397/1814(21.9%)non-ADC60/854(7.0%)ADC342/1301(26.3%)non-ADC31/445(6.9%)ADC55/513(10.7%)non-ADC29/409(7.1%)胸科228例血浆与组织一致率统计表突变类型19-DelL858RG719XS768IL861Q阳性数野生型阳性率备注组织样本48451229513341.67%1例L858R/S768I1例19Del/L861Q1例G719X/S768I血浆样本25281115517324.12%1例L858R/S768IRWS-外周血与组织阳性一致率58%OS:组

7、织/细胞VS血浆EGFRmutation组织/细胞学血浆样本两组大样本研究显示cfDNAEGFR突变特异性90%以上敏感性76%-82%OSBai,etal.J.Clin.Oncol:2009MokT,etal.2013LancetOncology，MokT,etal.2013ASCOAbstract8021.敏感性为82%;特异性为92%，血浆、组织检测的一致性78%敏感性为76%；特异性为96%，组织、血浆检测一致性88%EGFR突变+(血浆)EGFR突变-(血浆)总数EGFR突变+(组织)692190EGFR突变-(组织)5129134总数7415022

8、4TumorCasenumberEGF