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1、非小细胞肺癌的精准治疗军事医学科学院附属医院秦海峰Content驱动基因篇抗血管生成篇免疫篇Content驱动基因篇抗血管生成篇免疫篇NSCLC的分子分型•ALK:Crizotinib,Ceritinib,Alectinib,AP26113,PF-06463922•EGFR:CO1686,Tagrisso,HM61713,AZD3759,Gefitinib,Icotinib,Erlotinib,Afatinib,Dacomitinib•ROS1:Crizotinib•RET:Cabozantinib•M
2、ET:Crizotinib,Cabozantinib•BRAF:Dabrafenib•HER2:Dacomitinib,AfatinibASCO2014,EducationBook•KRAS:AbemaciclibExpertOpinBiolTher.2013Oct;13(10):1401-12TKI一线治疗EGFR+的地位NORRORRP中位PFS研究分组PFSP值(EGFRm+)(%)值(月)易瑞沙13271.29.5缓解率IPASS0.00010.0001卡铂/紫杉醇12947.36.3易瑞沙26
3、84.68.4约70%First-SIGNAL0.0020.086顺铂/吉西他滨1637.56.3易瑞沙8662.19.6WJOG34050.00010.001顺铂/多西他赛8632.16.6约30%易瑞沙11473.710.8TKINEJ0020.0010.001卡铂/紫杉醇11430.75.4化疗厄洛替尼828313.1OPTIMAL0.00010.0001卡铂/吉西他滨72364.6厄洛替尼11062.711.0ENSURE0.00010.0001顺铂/吉西他滨10733.65.5无进展生存厄洛替
4、尼86589.7EURTACNA0.0001m10.4个月含铂两药87155.2阿法替尼23056.111.1LUX-Lung30.0010.0004顺铂/培美曲塞11522.66.9m5.9个月LUX-Lung6阿法替尼24266.9<0.000111.0<0.0001TKI顺铂/吉西他滨12223.05.6化疗埃克替尼14864.89.9CONVINCE0.0010.67培美曲塞/顺铂13733.87.3对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗1.MoketalNEJM2009
5、;2.HanJY,etal.JClinOncol2012;3.MitsudomietalLancetOncology2010;4.MaemondoNEJM2010;5.ZhouC,etal.LancetOncol2011;6.RosellLancetOncol2012;7.YangJC,etal.JClinOncol2013.;8.WuYL,etal.LancetOncol2014.Lux-Lung3&6汇总分析EGFR突变患者一线TKI治疗较化疗显著延长OSLancetOncol.2015Feb;16
6、(2):NCCN指南推荐的一线治疗方案一代EGFR-TKI耐药分子机制奥希替尼治疗经治T790M+晚期NSCLCAURAI期剂量扩展研究数据更新及AURAII期数据汇总分析100AURAI期数据100AURAII期合并数据8080606040402020*00–20–20–40–40ch–60leComplete–ch60leCompleteBabsPrSeatsarpbtiolaenldrseiessepaosneseBabsPSreatsarpbtiolaenldrseiessepaosnesees
7、n–a80ioProgressivees–n80aioProgressivediseasegsgstpe–1e00ndiseasetp–1e00enflisflisNotevaluableerronizNotevaluableerronizcmeiecmeieenn(enn(tt%tt%aa)AURAⅠ期a数据aN=)63AURAII期合并数据N=411gerggergee中位PtFS9.7月t11.0月中位DOR9.6月12.5月ORR71%66%ØAURAII期研究汇总分析证实了AURAI期在T79
8、0M阳性的NSCLC患者中使用奥希替尼80mg/天的疗效。Ø奥希替尼治疗经治的T790M+晚期NSCLC临床疗效可观，安全性较好Ø奥希替尼显示良好临床获益：DOR和PFS数据令人鼓舞：ØAURA3(III期，NCT0215198)研究正在进行:奥希替尼对比含铂双药化疗治疗接受过EGFRTKI治疗后进展的T790M阳性的晚期NSCLC。2016ASCO奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)在EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗的
