克罗恩病研究进展资料

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1、克罗恩病研究进展彭孝纬福建省立医院福建省胃肠病研究所流行病学研究概况发病率分别为4-12/105近20年来CD增加明显欧美多见,中国和亚洲国家少见,青壮年多见,儿童和老年人少见流行病学研究概况经济发达地区的发病危险性高于落后地区城市地区高于农村当人群从疾病低发区移居到高发区后,发病率也会上升亚洲国家克罗恩病发病率在上升国家报告时间CD日本19650.0119790.7819860.6019910.5119981.2新加坡1956-19700.0419921.3国内近15年克罗恩病病例数年代CD89-9323694-98104199-

2、031633小计2910提高城市化：公共卫生水平增加CD的发病率饮用热水成为习惯：OR5.0(95%CI1.4-17.3)不再使用公共浴室：OR3.3(95%CI1.3–8.3)儿童期胃肠道感染可能是CD的保护因素?GentLancet1994克罗恩病病因、发病机制迄今未明。主要集中在环境、遗传和免疫异常等方面。GeneticLinkagesandCDChr.16q12-IBD1NOD26p-IBD3MHCⅠ和Ⅱ14q-IBD4TCRα/β复合体5q-IBD5IL-3,IL-4,IL-519p-IBD6TB4H,C3Others:

3、-Chr1,2,3,7,XNOD2基因NOD2/CARD15基因——CD相关基因Hugot等1996年发现在IBD1位点仅见于CD而非UC，约20%-30%的CD患者欧美澳三洲12个研究组613个家庭研究证实NOD2基因产物是一种细胞内的内毒素结合蛋白,野生型能清除入侵病原体.NOD2突变可引起肠道菌群改变导致的免疫激活异常NOD2突变还可使细胞凋亡机制失常导致CD慢性炎症和组织破坏突变杂合子患病危险性增加3倍,纯合子增加23倍.NOD2突变破坏了细胞对细菌的天然(先天性)免疫反应特异性获得性免疫反应增强引起CD的组织损伤编码蛋白在

4、单核细胞表达可使NF-κB活化，对LPS反应免疫异常细胞中介免疫反应异常T细胞中心地位，激活后产生各种细胞因子、炎性介质，引起和放大粘膜炎症--Th1类型免疫反应遗传决定因素使普通肠菌抗原引起上调的Ｔ细胞免疫反应巨噬细胞幼稚的CD4细胞凋亡Th1IFN-γTNFIL-2延迟超敏反应肉芽肿Th2IL-4IL-5IL-10体液免疫变态反应IL－12IFN-γIL-4克罗恩病的粘膜免疫反应RoleforTargetedBiologicTherapyinCrohn’sDisease(CD)DiseaseMechanisms:ChronicI

5、mmuneActivationNaturalHistoryofCrohn’sDisease:ChronicProgressionMonoclonalAntibodiesfortheTreatmentofCDEtiologyofCD:ChronicActivationoftheMucosalImmuneResponseEnvironmentalfactorsGeneticfactorsTcellTh1cellTNF-IL-12IFN-MacrophageInflammationTh1cellTh1cellTh1cellTNF-I

6、FN-IL-12Crohn’sdiseasestateNormalstateChronicuncontrolledinflammationduetoTh1cellapoptoticdefectNormalcontrolledinflammationviaapoptosisofTh1cells(programmedcelldeath)GatelyMKetal.AnnuRevImmunol.1998;16:495-521;InaKetal.JImmunol.1999;163:1081-1090;PodolskyDK.NEnglJMed

7、.2002;347:417-429CytokineImbalanceinChronicInflammationPro-inflammatoryAnti-inflammatoryIL-1bIL-12TNF-aIL-8IFN-gTGF-bIL-10IL-1raIL-4IL-13adaptedfromPapachristouGetal.PractGastroenterol.2004;28:18-30.KeyInflammatoryMediatorsinCDAntigenAPCcellTcellCD4APCcellActivatedTcel

8、lTh1cellTNF-TNF-ActivatedmacrophageIL-12IFN-GatelyMKetal.AnnuRevImmunol.1998;16:495-521;PodolskyDK.NEnglJMed.2002;